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Les Statines peuvent être utiles dans les patients présentant le cancer du sein tamoxifène-résistant

Les cellules de Cancer du sein dans le laboratoire qui ne répondent pas au tamoxifène peuvent produire des montants élevés de cholestérol afin de fournir un genre d'écran contre le médicament, disent des chercheurs au Centre Médical d'Université de Georgetown (GUMC).

Ils disent leur étude, présentée à la Rencontre Annuelle de l'Association Américaine pour la Cancérologie (AACR), propose que les médicaments actuellement disponibles de statine qui réduisent le cholestérol pourraient être utiles dans les patients présentant le cancer du sein tamoxifène-résistant. Alternativement, les chercheurs disent, on pourrait potentiellement concevoir des agents neufs qui empêchent particulièrement les molécules qu'ils ont trouvé pour être responsables de cette production excédentaire de cholestérol.

« Nous avons prouvé que si vous empêchez l'activité de l'un ou l'autre de deux molécules que nous avons recensées en ces cellules de cancer du sein résistantes, la production de cholestérol est réduite, » dit le principal enquêteur de l'étude, Rebecca Riggins, PhD, un professeur d'aide à la recherche de l'oncologie au Centre de Lutte contre le Cancer Complet de Lombardi de GUMC à Washington.

« Nous regardons maintenant si ces cellules deviennent re-sensibilisées une fois de plus au tamoxifène quand la production de cholestérol est bloquée, et notre pari est qu'elles font, » lui dit.

Les chercheurs essayent de comprendre pourquoi quelques femmes avec le cancer du sein lobulaire invasif récepteur-positif d'oestrogène (ER+) ne bénéficient pas autant du traitement hormonal tel que le tamoxifène si comparées aux femmes avec d'autres formes de cancer du sein d'ER+. Tous les ans aux États-Unis, Approximativement 127.000 femmes développent le cancer du sein d'ER+, et un pourcentage croissant de ces derniers sont particulièrement diagnostiqués avec le cancer du sein lobulaire invasif.

Ils ont conclu que la production de cholestérol à l'intérieur de ces cellules cancéreuses est un coupable.

Le Cholestérol entraîne un certain nombre d'actions importantes dans une cellule, Riggins dit, et il y a deux explications potentielles pour pourquoi des hauts niveaux du cholestérol pourraient être liés à la résistance de tamoxifène, Riggins dit.

« On est que le cholestérol est une part essentielle de la membrane de plasma qui entoure toutes les cellules eucaryotes. Un haut niveau de cholestérol peut rendre cette membrane plus rigide, causant la détérioration de la capacité des médicaments de présenter des cellules et de ce fait modifiant combien sensible une cellule cancéreuse est à cette demande de règlement de type de traitement, » il dit.

« Une deuxième possibilité est que nos cellules de cancer du sein tamoxifène-résistantes ont augmenté des quantités de cholestérol particulièrement dans les mitochondries. Les Mitochondries fournissent une cellule l'énergie, mais elles sont également responsables de déterminer comment une cellule répond à un signe de mort, » Riggins dit. Les « Hauts niveaux du cholestérol mitochondrial peuvent retarder ou bloquer la mort cellulaire. C'est important parce que beaucoup de médicaments contre le cancer, y compris le tamoxifène, ont été affichés pour induire la mort cellulaire de cancer du sein par les mitochondries. »

Cette étude continue une chaîne de caractères des découvertes que les chercheurs ont effectuées concernant la résistance de tamoxifène. Ils ont fait constater plus précoce que le cancer du sein lobulaire invasif a beaucoup plus de soi-disant récepteurs liés à l'oestrogène « gamma » que les « alpha » récepteurs typiques d'oestrogène que le tamoxifène a été conçu pour empêcher.

Dans cette étude, ils ont regardé HMGCS2, une enzyme dans les mitochondries connues pour être réglé par les récepteurs liés à l'oestrogène gamma et AP1, un facteur de transcription que les grippages en circuit au récepteur et le lance. HMGCS2 produit des produits chimiques qui sont nécessaires pour la production du cholestérol. Ils ont constaté que les cellules de cancer du sein qui sont résistants au tamoxifène montrent des niveaux très élevés des récepteurs liés à l'oestrogène gamma, AP1, et HMGCS2, et contiennent des quantités de cholestérol sensiblement plus élevées, que font les cellules de cancer du sein qui sont sensibles au tamoxifène.

Les chercheurs ont alors constaté qu'en empêchant AP1 avec un médicament expérimental, la production du cholestérol était réduite, de même que l'expression de HMGCS2.

Beaucoup reste peu clair au sujet de la connexion entre le cholestérol et les cellules de cancer du sein résistantes de tamoxifène, Riggins dit. Les Études qui ont regardé la connexion entre le risque de cancer du sein d'utiliser-et de statine ont eu des résultats intermittents, et tandis que les femmes prenant le tamoxifène ont des niveaux plus bas de cholestérol dans leur sang, qui ne tient pas compte de la quantité de cholestérol qui peut être dans les cellules cancéreuses elles-mêmes.

« Cette étude nous donne un sens neuf pour entrer, et une stratégie potentielle de demande de règlement à vérifier, » il dit.

http://gumc.georgetown.edu/