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Os Statins podem ser úteis nos pacientes com cancro da mama tamoxifen-resistente

As pilhas de Cancro da mama no laboratório que não respondem ao tamoxifen podem produzir quantidades altas de colesterol a fim fornecer um tipo do protector contra a droga, dizem pesquisadores no Centro Médico de Universidade de Georgetown (GUMC).

Dizem seu estudo, apresentado na Reunião Anual da Associação Americana para a Investigação do Cancro (AACR), sugerem que actualmente as drogas disponíveis do statin que reduzem o colesterol possam ser úteis nos pacientes com cancro da mama tamoxifen-resistente. Alternativamente, os investigador dizem, os agentes novos poderiam potencial ser projectados que inibem especificamente as moléculas que encontraram para ser responsáveis para esta produção adicional de colesterol.

“Nós mostramos que se você inibe a actividade de qualquer uma de duas moléculas que nós identificamos nestas pilhas de cancro da mama resistentes, a produção do colesterol está reduzida,” dizemos o investigador principal do estudo, Rebecca Riggins, PhD, um professor adjunto da pesquisa da oncologia no Centro Detalhado do Cancro do Lombardi de GUMC em Washington.

“Nós estamos olhando agora se estas pilhas se tornam re-sensibilizadas uma vez mais ao tamoxifen quando a produção do colesterol está obstruída, e nossa aposta é que fazem,” ela diz.

Os pesquisadores estão tentando compreender porque algumas mulheres com cancro da mama lobular invasor receptor-positivo da hormona estrogénica (ER+) não tiram proveito tanto quanto da terapia hormonal tal como o tamoxifen quando comparadas às mulheres com outros formulários do cancro da mama de ER+. Todos os anos nos E.U., aproximadamente 127.000 mulheres desenvolvem o cancro da mama de ER+, e uma porcentagem crescente destes é diagnosticada especificamente com cancro da mama lobular invasor.

Concluíram que a produção do colesterol dentro destas células cancerosas é um culpado.

O Colesterol causa um número de acções importantes dentro de uma pilha, Riggins diz, e há duas explicações potenciais a respeito de porque os níveis elevados de colesterol puderam ser relacionados à resistência do tamoxifen, Riggins diz.

“Um é que o colesterol é uma parte essencial da membrana de plasma que cerca todas as pilhas eucarióticas. Um nível elevado de colesterol pode fazer esta membrana mais rígida, danificando a capacidade das drogas para incorporar pilhas e assim alterando-se como sensível uma célula cancerosa é a este tipo de tratamento da droga,” diz.

“Uma segunda possibilidade é que nossas pilhas de cancro da mama tamoxifen-resistentes aumentaram quantidades de colesterol especificamente nas mitocôndria. As Mitocôndria fornecem uma pilha com a energia, mas igualmente são responsáveis para determinar como uma pilha responde a um sinal da morte,” Riggins dizem. Os “Níveis elevados de colesterol mitocondrial podem atrasar ou obstruir a morte celular. Isto é importante porque muitas drogas de cancro, incluindo o tamoxifen, foram mostradas para induzir a morte celular do cancro da mama através das mitocôndria.”

Este estudo continua uma corda das descobertas que os pesquisadores fizeram em relação à resistência do tamoxifen. Tinham encontrado mais cedo que o cancro da mama lobular invasor tem muito mais receptors hormona-relacionados assim chamados da “gama” do que os receptors “alfa” típicos da hormona estrogénica que o tamoxifen foi projectado inibir.

Neste estudo, olharam HMGCS2, uma enzima nas mitocôndria conhecidas para ser regulado pelos receptors hormona-relacionados da gama e AP1, um factor da transcrição que os ligamentos sobre ao receptor e o activassem. HMGCS2 gera os produtos químicos que são necessários para a produção de colesterol. Encontraram que as pilhas de cancro da mama que são resistentes ao tamoxifen exibem muito níveis elevados dos receptors hormona-relacionados da gama, AP1, e HMGCS2, e contêm quantidades significativamente maiores de colesterol, do que fazem as pilhas de cancro da mama que são sensíveis ao tamoxifen.

Os investigador encontraram então que inibindo AP1 com uma droga experimental, a produção de colesterol estêve reduzida, como eram a expressão de HMGCS2.

Muito permanece obscuro sobre a conexão entre o colesterol e pilhas de cancro da mama resistentes do tamoxifen, Riggins diz. Estudos que olharam a conexão entre o uso do statin e risco de cancro da mama teve resultados incompatíveis, e quando as mulheres que tomam o tamoxifen tiverem níveis inferiores do colesterol em seu sangue, que não leva em consideração a quantidade de colesterol que pode estar nas células cancerosas elas mesmas.

“Este estudo dá-nos um sentido novo para ir dentro, e uma estratégia potencial do tratamento a investigar,” diz.

http://gumc.georgetown.edu/