Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los Statins pueden ser útiles en pacientes con el cáncer de pecho tamoxifen-resistente

Las células cancerosas del Pecho en el laboratorio que no responden al tamoxifen pueden producir altas cantidades de colesterol para proporcionar a una clase de blindaje contra la droga, dicen a investigadores en el Centro Médico de la Universidad de Georgetown (GUMC).

Dicen su estudio, presentado en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación de Cáncer (AACR), sugieren que las drogas actualmente disponibles del statin que reducen el colesterol pudieron ser útiles en pacientes con el cáncer de pecho tamoxifen-resistente. , Los investigadores dicen, los nuevos agentes podrían potencialmente ser diseñados Alternativamente que inhiben específicamente las moléculas que encontraron para ser responsables de esta exceso de producción de colesterol.

“Hemos mostrado que si usted inhibe la actividad de cualquiera de dos moléculas que determinamos en estas células cancerosas resistentes del pecho, la producción del colesterol está reducida,” decimos al principal investigador del estudio, Rebecca Riggins, Doctorado, profesor adjunto de la investigación de la oncología en el Centro Completo del Cáncer de Lombardi de GUMC en Washington.

“Ahora estamos observando si estas células re-se sensibilizan una vez más al tamoxifen cuando se ciega la producción del colesterol, y nuestra apuesta es que lo hacen,” ella dice.

Los investigadores están intentando entender porqué algunas mujeres con el cáncer de pecho lobulado invasor receptor-positivo del estrógeno (ER+) no benefician tanto de terapia hormonal tal como tamoxifen cuando están comparadas a las mujeres con otros formularios del cáncer de pecho de ER+. Cada año en los E.E.U.U., aproximadamente 127.000 mujeres desarrollan el cáncer de pecho de ER+, y un porcentaje cada vez mayor de éstos se diagnostica específicamente con el cáncer de pecho lobulado invasor.

Han concluido que la producción del colesterol dentro de estas células cancerosas es un culpable.

El Colesterol causa varias acciones importantes dentro de una célula, Riggins dice, y hay dos explicaciones potenciales en cuanto a porqué los niveles del colesterol se pudieron relacionar con la resistencia del tamoxifen, Riggins dice.

“Uno es que el colesterol es una parte esencial de la membrana de plasma que rodea todas las células eucarióticas. Un de alto nivel del colesterol puede hacer esta membrana más rígida, empeorando la capacidad de drogas de incorporar las células y así alterando cómo es sensible una célula cancerosa está a este tipo de tratamiento de la droga,” ella dice.

“Una segunda posibilidad es que nuestras células cancerosas tamoxifen-resistentes del pecho han aumentado cantidades de colesterol específicamente en las mitocondrias. Las Mitocondrias suministran una célula energía, pero también son responsables de determinar cómo una célula responde a una señal de la muerte, a” Riggins dicen. Los “Niveles del colesterol mitocondrial pueden demorar o cegar muerte celular. Esto es importante porque muchos medicamentos para el cáncer, incluyendo el tamoxifen, se han mostrado para inducir muerte celular de célula cancerosa del pecho a través de las mitocondrias.”

Este estudio continúa una cadena de descubrimientos que los investigadores han hecho con respecto a resistencia del tamoxifen. Habían encontrado anterior que el cáncer de pecho lobulado invasor tiene muchos más supuestos receptores estrógeno-relacionados “gammas” que los receptores “alfa” típicos del estrógeno que el tamoxifen fue diseñado para inhibir.

En este estudio, observaban HMGCS2, una enzima en las mitocondrias sabidas para ser regulado por los receptores estrógeno-relacionados de la gamma y AP1, un factor de la transcripción que los lazos conectado al receptor y lo activan. HMGCS2 genera las substancias químicas que son necesarias para la producción de colesterol. Encontraron que lo hacen las células cancerosas del pecho que son resistentes al tamoxifen exhiben mismo niveles de los receptores estrógeno-relacionados gammas, AP1, y HMGCS2, y contienen cantidades importante mayores de colesterol, que las células cancerosas del pecho que son sensibles al tamoxifen.

Los investigadores entonces encontraron que inhibiendo AP1 con una droga experimental, la producción de colesterol fue reducida, al igual que la expresión de HMGCS2.

Mucho sigue siendo no entendible sobre la conexión entre el colesterol y las células cancerosas resistentes del pecho del tamoxifen, Riggins dice. Estudios que han observado la conexión entre el uso del statin y riesgo del cáncer de pecho ha tenido resultados contrarios, y mientras que las mujeres que toman el tamoxifen tienen niveles inferiores del colesterol en su sangre, que no tiene en cuenta la cantidad de colesterol que puede estar en las células cancerosas ellos mismos.

“Este estudio nos da una nueva dirección para entrar, y una estrategia potencial del tratamiento a investigar,” ella dice.

http://gumc.georgetown.edu/