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Las células madres fetales humanas pueden ser utilizadas eficazmente para tratar detrás úlceras isquémicas del tramo

El tratamiento de heridas crónicas es un problema clínico que continúa y una carga socioeconómica con el cálculo del coste solo de las úlceras diabéticas del pie NHS £300 millón un año.

Los científicos en Bristol han encontrado que las células madres fetales humanas pueden ser utilizadas eficazmente para tratar detrás úlceras isquémicas del tramo en un modelo de la diabetes del tipo 1.

Los investigadores también encontraron que la cultura en la cual habían crecido a las células madres imitó la capacidad herida-curativa de las células, sugiriendo que podrían ser utilizadas como “fábrica” de substancias herida-curativas. Alternativamente, los ingredientes activos en la cultura, una vez que estuvieron determinados, se podían utilizar en lugar de otro; esto evitaría las preocupaciones éticas de usar a las células madres fetales humanas.

En seres humanos, los pacientes diabéticos con las úlceras isquémicas del pie tienen el resultado peor de todas las heridas crónicas de la piel, con una amputación y tasas de mortalidad más altas que los pacientes que llevan úlceras no-isquémicas. Los geles tópicos que contenían únicos factores de incremento se han utilizado recientemente con un cierto éxito en úlceras no-isquémicas, pero han sido fracasados en las úlceras isquémicas, que son también resistentes al otro tratamiento convencional. La isquemia resulta cuando el abastecimiento de sangre a un tejido se reduce o se para grandemente - éste puede ocurrir en diabetes puesto que puede también causar el flujo de sangre empeorado en pacientes.

La actividad curativa de células madres se reconoce para que su capacidad se separe en las diversas células componentes de tejidos heridos, así como descargue los factores de incremento que pueden animar la formación de nuevos vasos sanguíneos en el paciente.

Pablo Madeddu, profesor del remedio experimental de Cardiovascluar y colegas en el instituto del corazón de Bristol, utilizó previamente a las células madres en los modelos de la isquemia trasera del tramo, mostrando que las células madres fetales podrían ser más terapéutico efectivas que las células madres adultas.

Las células madres fetales poseen una mejor capacidad de multiplicarse y de injertar sobre tejido del ordenador principal, y separarse en la otra célula pulsa para reemplazar ésos en el tejido dañado. El grupo llevado por el profesor de universidad de Bristol Madeddu ha encontrado que las células madres fetales aceleran el cierre de úlceras diabéticas isquémicas, mientras que las células madres de la sangre de donantes adultos son ineficaces.

Profesor Madeddu, comentando respecto a la investigación, dijo: “Éste es el primer estudio para demostrar la capacidad curativa de la terapia local con las células madres de CD133+ en un modelo de la úlcera isquémica diabética del pie. Las células feto-derivadas serían difíciles de obtener para los usos terapéuticos. Sin embargo, encontrando eso cultura condicionada es también efectivo en la herida estimulante que cura puede tener implicaciones importantes para la vulcanización de las complicaciones isquémicas de la diabetes.

Las “células fetales de CD133+ se pudieron utilizar en el futuro como “fábrica” de substancias terapéuticas. Alternativamente, la reproducción sintetizada del ambiente condicionado se podía producir para evitar las preocupaciones éticas que rodeaban el uso directo de células madres fetales.”

Karen Addington, ejecutivo del asiento de investigación de la diabetes juvenil (JDRF), adicional: Las “heridas crónicas y las úlceras diabéticas del pie son complicaciones a largo plazo serias de la diabetes del tipo 1. Debido a las dificultades implicadas en diabetes de manejo del tipo 1, la gente que vive con la condición está en un riesgo creciente de requerir una amputación no-traumática del limbo. Aunque más trabajo necesite ser hecho antes de que poder comenzar a pensar en nuevos tratamientos potenciales, esta investigación representa una manera útil de ayudar a determinar las nuevas estrategias para ocuparse de diabetes del tipo 1.”

Los investigadores descubrieron que un tipo determinado de célula madre - las células de CD133+ (derivadas de la aorta fetal humana) ascendieron la formación del vaso sanguíneo para salvar el limbo diabético. Tres días que seguían el injerto que consistía en el colágeno más las células de CD133+, apenas cualquier célula de CD133+ fue descubierta en la úlcera diabética isquémica - indicando eso las células trasplantadas habían hecho su tarea en los primeros días después del trasplante posiblemente reforzando la generación de nuevos buques a través de un mecanismo indirecto.

Encontraron que las células de CD133+ liberaron una gran cantidad de factores de incremento y de cytokines dotados de potencial favorable-angiogénico y de la favorable-supervivencia. Para confirmar la importancia de estos factores liberados, profesor Madeddu y los colegas han crecido las células de CD133+ in vitro, y después han utilizado la cultura “condicionada” para reproducir los efectos sobre la cura y el angiogenesis de la herida. Estos experimentos adicionales confirmaron que la cura y el angiogenesis de la herida son beneficiados igualmente dando a las células madres o el producto liberado de las células madres.

En la tentativa de explicar qué componente del cóctel curativo era realmente importante, se replegaron a candidatos probables uno por uno cegando los anticuerpos. Interesante, encontraron que el factor de incremento endotelial vascular A (VEFG-A) y algunos interleukins eran los factores cruciales que explicaban el efecto curativo de células madres trasplantadas.

Importantemente, VEGF-A fue reconocido para ser el responsable de la reactivación de genes fetales, perteneciendo a la familia sin alas del gen, en el tejido herido. El repliegue de los productos sin alas del gen también prohibió la acción beneficiosa del ambiente condicionado en el cierre de la herida y el angiogenesis reparativo.

Este descubrimiento ofrece una nueva perspectiva en el uso de células madres fetales. Se sabe que las heridas curan tan bien en fetos que ninguna cicatriz puede ser visible en el nacimiento. Es por lo tanto posible que, cuando trasplantan a las células madres fetales sobre úlceras diabéticas, reactivan un programa fetal en el beneficiario para permitir que esas úlceras adultas reparen tan eficientemente como lo hacen las heridas fetales.