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Découvertes neuves sur des effets secondaires inhibiteurs de la COX-2

En recherchant un moyen simple de recenser des personnes avec la lésion pulmonaire de lié au tabac, les scientifiques à la faculté de médecine de Weill Cornell ont trébuché sur une explication potentielle pour pourquoi la classe des antidouleurs connues sous le nom d'inhibiteurs COX-2 augmente le risque de problèmes cardiaques parmi des usagers.

Les découvertes sont notables de deux voies, expliquent M. Andrew J. Dannenberg, directeur du centre de lutte contre le cancer de Weill Cornell et Henry R. Erle, M.D. - Professeur de médecine de famille de Roberts à la faculté de médecine de Weill Cornell et un principal gastro-entérologue à l'hôpital/au centre médical NewYork-Presbytériens de Weill Cornell. « Non seulement pourraient ils mener au développement d'une analyse d'urine simple pour déterminer quels fumeurs sont au risque accru de développer la bronchopneumopathie chronique obstructive ou l'emphysème, mais ils pourraient également préparer le terrain pour les médicaments neufs ou des combinaisons des médicaments qui arment l'avantage des inhibiteurs COX-2, y compris les propriétés de cancer-combat, avec la toxicité cardiovasculaire réduite. »

M. Dannenberg est auteur supérieur d'une étude neuve détaillant les découvertes qui apparaît dans la question d'avril de la recherche de prévention contre le cancer. Une collaboration aboutie par le centre de lutte contre le cancer de Sloan-Kettering de faculté de médecine et de mémorial de Weill Cornell, l'étude de recherches a été financée par Weill le centre clinique et de translation de Cornell de la Science (CTSC), un consortium financé par NIH pour la collaboration biomédicale du côté est du supérieur de New York, ainsi que par l'institut de recherches médical de steward (hôtesse de l'air) (FAMRI), Pfizer Inc., et une récompense commémorative de projet pilote de contrôle de prévention de centre de lutte contre le cancer de Sloan-Kettering et de programme de recherche de population.

Les inhibiteurs COX-2 ont été développés pour viser sélecteur l'enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2), qui joue un rôle majeur dans l'inflammation. L'idée était de traiter la douleur et l'arthrite sans effets secondaires gastro-intestinaux potentiellement dangereux d'autres traitements par anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs). Cette classe de médicaments a été également montrée pour réduire les polypes côlorectaux, un précurseur au cancer colorectal. Mais deux inhibiteurs de la bombe de grosse calibre COX-2, Vioxx (rofécoxib) et Bextra (valdecoxib), ont été retirés le marché après des signaler qu'ils ont élevé le risque de crise cardiaque, de rappe et de mort dans les usagers. Celebrex (celecoxib) est le seul encore procurable inhibiteur de la COX-2.

L'essai actuel a été initialement conçu pour recenser des biomarqueurs en urine qui pourrait indiquer la présence de naissant, affection pulmonaire de lié au tabac. Les chercheurs avaient présumé que la lésion pulmonaire de stade précoce pourrait « allumer » le gène COX-2, augmentant des niveaux de la métabolite principale PGE-M de prostaglandine dans l'urine.

En plus de déterminer des niveaux de PGE-M, les chercheurs ont également regardé des niveaux du leukotriene E4 (LTE4) de biomarqueur, constitués par la voie de la lipoxygénase 5 (5-LO). Les deux biomarqueurs, représentant ces deux voies différentes, sont synthétisés de l'acide arachidonique. La voie 5-LO a été également impliquée dans l'inflammation, le cancer et les problèmes cardiovasculaires.

Pour cette étude, 28 jamais-fumeurs, 26 anciens fumeurs et 28 fumeurs actuels ont pris 200 milligrammes de Celebrex deux fois par jour pendant environ une semaine. Au début de l'étude, les fumeurs actuels ont eu des niveaux plus élevés de PGE-M et de LTE4 que des jamais-fumeurs. Les niveaux élevés de PGE-M proposent des niveaux plus élevés de l'activité COX-2. Deux fois par jour les doses de Celebrex ont eu comme conséquence les niveaux réduits de PGE-M dans chacun des trois groupes, avec la plus grande goutte vue parmi ceux qui a eu les niveaux élevés de commencer de PGE-M.

« Mais nous avons également constaté que la demande de règlement de Celebrex a mené aux augmentations des niveaux LTE4 urinaires, principalement parmi les personnes qui avaient commencé par les niveaux élevés de PGE-M, » dit le premier M. Anna J. Duffield-Lillico, un conseiller d'auteur avec le service d'épidémiologie et la Biostatistique et le service de et la chirurgie au centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan-Kettering. « Ceci a indiqué que Celebrex « a manoeuvré » ou a dirigé à nouveau l'acide arachidonique dans la voie 5-LO de la voie de COX. Quand on est descendu, l'autre est monté. » C'est important parce que d'autres études ont proposé un rôle majeur pour la voie 5-LO dans l'athérosclérose, les crises cardiaques et la rappe.

Et il est ceci plus grande manoeuvre de l'acide arachidonique dans la voie 5-LO qui peut aider à expliquer pourquoi les inhibiteurs COX-2 contribuent aux problèmes cardiovasculaires, les chercheurs disent.

« Plus d'études sont nécessaires pour voir si ces deux biomarqueurs sont les indicateurs fiables de la présence de l'inflammation à basse altitude de poumon, » M. Dannenberg de notes.

Et plus de recherche est nécessaire pour comprendre le rôle des inhibiteurs COX-2 au coeur, pour voir particulièrement si leurs effets anticancéreux peuvent être atteints sans effets négatifs de compensateur.