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Resultados novos em efeitos secundários do inibidor COX-2

Na pesquisa por uma maneira simples de identificar indivíduos com ferimento de pulmão fumar-relacionado, os cientistas na faculdade médica de Weill Cornell tropeçaram em cima de uma explicação potencial para porque a classe de dor-apaziguadores conhecidos como os inibidores COX-2 aumenta o risco de problemas do coração entre usuários.

Os resultados são notáveis em duas maneiras, explicam o Dr. Andrew J. Dannenberg, director do centro do cancro de Weill Cornell e Henry R. Erle, M.D. - Professor da família de Roberts de medicina na faculdade médica de Weill Cornell e de um gastroenterologista principal no hospital NewYork-Presbiteriano/centro médico de Weill Cornell. “Não somente poderiam conduzir à revelação de uma análise à urina simples para determinar que fumadores estão no risco aumentado de desenvolver a doença pulmonar obstrutiva ou o enfisema crônico, mas puderam igualmente pavimentar a maneira para drogas novas ou as combinações de drogas que aproveitam o benefício dos inibidores COX-2, incluindo propriedades cancro-de combate, com a toxicidade cardiovascular reduzida.”

O Dr. Dannenberg é autor superior de um estudo novo que detalha os resultados que apareça na introdução de abril da pesquisa da prevenção do cancro. Uma colaboração conduzida pela faculdade médica de Weill Cornell e o centro do cancro de Sloan-Kettering do memorial, o estudo da pesquisa foi financiada por Weill o centro clínico e Translational de Cornell da ciência (CTSC), um consórcio NIH-financiado para a colaboração biomedicável na zona leste superior de New York, assim como pelo instituto de investigação médica do comissário de vôo (FAMRI), por Pfizer Inc., e por uma concessão memorável do projecto piloto do controle da prevenção do centro do cancro de Sloan-Kettering e do programa de investigação da população.

Os inibidores COX-2 foram desenvolvidos para visar selectivamente (COX-2) a enzima cyclooxygenase-2, que joga um papel importante na inflamação. A ideia era tratar a dor e a artrite sem os efeitos secundários gastrintestinais potencialmente perigosos de outras drogas anti-inflamatórios não-steroidal (NSAIDs). Esta classe de drogas foi mostrada igualmente para reduzir os pólipos colorectal, um precursor ao cancro colorectal. Mas dois inibidores do sucesso de público COX-2, Vioxx (rofecoxib) e Bextra (valdecoxib), foram retirados o mercado após relatórios que eles elevados o risco de cardíaco, de curso e de morte de ataque nos usuários. Celebrex (celecoxib) é o único inibidor COX-2 ainda disponível.

A experimentação actual foi projectada originalmente identificar biomarkers na urina que poderia indicar a presença de doença pulmonar principiante, fumar-relacionada. Os pesquisadores tinham supor que ferimento de pulmão da fase inicial poderia “girar sobre” o gene COX-2, aumentando níveis do metabolito principal PGE-M do prostaglandin na urina.

Além do que a determinação de níveis de PGE-M, os investigador igualmente olharam os níveis do leukotriene E4 do biomarker (LTE4), formados pelo caminho da lipoxigenase 5 (5-LO). Ambos os biomarkers, representando estes dois caminhos diferentes, são sintetizados do ácido arachidonic. O caminho 5-LO foi implicado igualmente na inflamação, no cancro e em problemas cardiovasculares.

Para este estudo, 28 nunca-fumadores, 26 fumadores anteriores e 28 fumadores actuais tomaram 200 miligramas de Celebrex duas vezes por dia por aproximadamente uma semana. No início do estudo, os fumadores actuais tiveram uns níveis mais altos de PGE-M e de LTE4 do que nunca-fumadores. Os níveis altos de PGE-M sugerem uns níveis mais altos da actividade COX-2. Duas vezes por dia as doses de Celebrex conduziram aos níveis reduzidos de PGE-M em todos os três grupos, com a gota a maior considerada entre aquelas que tiveram níveis começar da elevação de PGE-M.

“Mas nós igualmente encontramos que o tratamento de Celebrex conduziu aos aumentos nos níveis LTE4 urinários, primeiramente entre os indivíduos que tinham começado com níveis altos de PGE-M,” dizemos o primeiro Dr. Anna J. Duffield-Lillico do autor, um consultante com o departamento da epidemiologia e da bioestatística e o departamento de e a cirurgia no centro memorável do cancro de Sloan-Kettering. “Isto indicou que Celebrex “desviou” ou reorientou o ácido arachidonic no caminho 5-LO do caminho de COX. Quando um foi para baixo, o outro foi acima.” Isto é importante porque outros estudos sugeriram um papel importante para o caminho 5-LO na aterosclerose, nos cardíaco de ataque e no curso.

E é este desvio aumentado do ácido arachidonic no caminho 5-LO que pode ajudar a explicar porque os inibidores COX-2 contribuem aos problemas cardiovasculares, os pesquisadores diz.

“Mais estudos são necessários considerar se estes dois biomarkers são indicadores seguros da presença de inflamação de baixo nível do pulmão,” o Dr. Dannenberg das notas.

E mais pesquisa é necessária para compreender o papel dos inibidores COX-2 no coração, para considerar especialmente se seus efeitos anticancerosos podem ser alcançados sem os efeitos negativos de contrabalanço.