O estudo oferece introspecções novas na tolerância morfina-induzida e na sensibilidade de dor aumentada

Um estudo publicado na introdução de junho da anestesiologia mostrou que um metabolito da droga da morfina do opiáceo pode ser um factor chave na sensibilidade aumentada paradoxal à dor causada pelo uso crônico da morfina. Pela primeira vez, este metabolito (chamado glucuronide morphine-6, ou M6G) foi mostrado ao acto independentemente dos receptors da dor visados tipicamente durante a administração da morfina.

O estudo, que foi conduzido por Albert Dahan, M.D., Ph.D., e seus colegas do centro médico da universidade de Leiden, de Leiden, de Países Baixos, e da universidade municipal de New York, incluiu ratos e assuntos humanos e pôde quebrar a nova base em compreender como tratar alguns dos efeitos secundários dos opiáceo e melhorar suas propriedades analgésicas.

“Nós melhoramos agora compreendemos que a sensibilidade aumentada à dor causada pelo uso do opiáceo não está relacionada necessariamente aos receptors da morfina e que pode ser tratada obstruindo outros sistemas de receptor da dor no corpo,” dissemos o Dr. Dahan. “Nossos resultados podiam ajudar pacientes crônica e de cancro da dor para obter uma terapia mais aperfeiçoada da dor.”

A morfina é a droga a mais de uso geral para tratar a dor aguda severa. Depois que uso prolongado, embora, os benefícios analgésicos se tornam limitados e pode realmente aumentar a sensibilidade de dor e fazer a dor mais ruim.

Em um editorial do companheiro ao estudo, Jörn Lötsch, M.D., da universidade da salsicha tipo frankfurter, explicou que uma vez que a morfina se torna metabolizada pelo corpo, divide em duas substâncias separadas: M3G (morphine-3-glucuronide) e M6G (morphine-6-glucuronide), cada um que joga um papel diferente nos efeitos da morfina no corpo.

É M6G que o estudo do Dr. Dahan, e estudos precedentes antes dele, ligou a sensibilidade aumentada indesejável à dor.

Uma do mais crítico e de definir aspectos do estudo do Dr. Dahan, disse o Dr. Lötsch, é que os ratos usados na pesquisa estiveram cruzados para ser deficientes nos receptors genéticos da dor que os opiáceo são sabidos para influenciar.

“A incidência da sensibilidade de dor aumentada quando M6G foi introduzido nestes modelos dos ratos indica que os mecanismos independentemente dos receptors do opiáceo jogam um papel chave neste fenômeno clínico,” disse o Dr. Lötsch.

A pergunta $10.000 é então esta: Se os receptors da dor que os opiáceo estão sabidos para visar são obstruídos completamente, que é fazendo a dor dos assuntos' mais ruim?

A resposta pode encontrar-se nos receptors do NMDA do corpo (n-metílico-D-aspartato), que são distintamente diferentes dos receptors do opiáceo.

Os estudos passados mostraram que os anestésicos chamados antagonistas de NMDA podem inverter a sensibilidade opiáceo-induzida para causar dor. Aqui, outra vez, os resultados do Dr. Dahan oferecem uma outra introspecção nova na pesquisa da morfina.

“Em nosso estudo, o antagonista MK-801 do receptor de NMDA foi mostrado para ser eficaz na obstrução ou sensibilidade de dor aumentada de inversão após a injecção do metabolito M6G da morfina,” disse o Dr. Dahan.

Não há actualmente nenhuma explicação definitiva a respeito de como os antagonistas do receptor de NMDA tais como MK-801 podem inverter a hipersensibilidade para causar dor que o uso crônico do opiáceo pode causar.

Mas o estudo do Dr. Dahan traz a pesquisadores uma etapa mais perto de resolver perguntas de confusão sobre as drogas que os anesthesiologists e outro usam cada dia para tratar a dor.

“M6G não pode somente fazer uma contribuição importante para a compreensão de como a morfina trabalha para controlar a dor, mas igualmente a como causa a sensibilidade aumentada à dor,” disse. “Este papel potencial para M6G como um factor na sensibilidade de dor aumentada no uso da morfina exige um estudo mais adicional.”

Para mais visita da informação o Web site da anestesiologia em www.anesthesiology.org.

Anesthesiologists: Médicos que fornecem a corda de salvamento da medicina moderna. Fundada em 1905, a sociedade americana dos Anesthesiologists é uma educacional, uma pesquisa e uma associação científica com os 43.000 membros organizados para melhorar e manter os padrões da prática médica da anestesiologia e para melhorar o cuidado do paciente.