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Découverte d'un gène associé à une augmentation de trois fois plus de risque de cancer des testicules

Des chercheurs de l' Université de Pennsylvania School of Medicine ont découvert des variations autour de deux gènes qui sont associés à un risque accru de cancer des testicules.

Le cancer du testicule est le cancer le plus fréquent chez les jeunes hommes, et de son incidence chez les hommes caucasiens non hispaniques a doublé au cours des 40 dernières années - il affecte désormais sept des 100 000 hommes blancs aux Etats-Unis chaque année. La découverte, publiée dans du 31 mai 2009 numéro en ligne de Nature Genetics, est la première étape vers la compréhension que les hommes courent un risque élevé de maladie.

"En dépit d'être assez héritable, il ya vraiment eu aucun facteur de risque génétique claire qui peut rendre compte de la plupart des cas de cancer du testicule», déclare Katherine L. Nathanson, MD, professeur adjoint de médecine et un spécialiste en génétique médicale à l'Abramson Cancer Center. «Ces variantes sont les premiers facteurs de risque génétiques frappantes trouvé pour cette maladie à ce jour."

Nathanson et co-auteur Peter A. Kanetsky, PhD, MPH, professeur adjoint d'épidémiologie, a constaté que les hommes qui ont deux copies de la version commune du ligand c-kit (KITLG) du gène ont un risque 4,5 fois plus élevé de testicules cancer que les hommes qui ont deux copies de la version la moins commune ou mineure du gène. En outre, les hommes avec deux copies de la version courante de variantes côté d'un autre gène, Sprouty 4 (SPRY4), ont un risque 1,48 fois plus élevé que les hommes avec deux copies de la version la moins commune du gène.

Bien que les chercheurs soupçonnent les expositions environnementales peuvent jouer un rôle dans l'incidence croissante, ils savent maintenant que les gènes d'un individu aussi jouer un rôle majeur dans la susceptibilité à la maladie.

«Cette découverte est assez différente de celles observées dans de nombreuses autres études d'association pangénomique," dit Nathanson. "Dans la plupart des études, le risque accru de maladie associé à la variante moins commune du gène. Dans ce cas, il est la variante la plus fréquente chez les Caucasiens qui est associée à un risque. Si vous portez deux exemplaires de la variante moins commune que vous sont probablement à risque incroyablement bas. "

De plus, l'ampleur du risque associé à l'KITLG est beaucoup plus grand que ce qui a été trouvé dans des études similaires sur d'autres cancers de l'adulte, notamment du sein, du côlon et le cancer de la prostate. Dans ces maladies, des gènes individuels augmentent le risque d'une personne de 10 à 25 pour cent, tandis que le gène KITLG est associée à une augmentation de 300 pour cent du risque de cancer des testicules.

«Notre association a observé une forte est intrigante et peut refléter l'impact de l'effet génétique de KITLG», dit Kanetsky. «Cependant, puisque la prévalence de la variante commune est si élevé, il peut aussi refléter d'autres facteurs sous-jacents nécessaires en collaboration avec KITLG développement de la maladie. Cela reste à être déterminé."

Seule une petite proportion des hommes qui portent les allèles à risque élevé sera de développer la maladie. La clé maintenant, disent les chercheurs, est de savoir ce qui modifie les risques génétiques et pousse un individu vers un cancer, tandis qu'un autre reste sans maladie. En utilisant les facteurs nouvellement découvert de risque génétique comme une lentille, Nathanson et Kanetsky croient qu'ils peuvent maintenant être en mesure de révéler cruciale des facteurs environnementaux qui autrement seraient perdues dans les nuages ​​de l'information confondants.

«Nous sommes très intéressés par la manière dont les gènes et les facteurs environnementaux travailler ensemble pour accroître le risque pour», dit Nathanson. «Maintenant que nous savons quelque chose au sujet de la génétique, nous espérons maintenant construire un meilleur modèle de qui est à risque en regardant interactions gènes-environnement."

De plus, les nouveaux résultats pourraient commencer à expliquer pourquoi les hommes blancs sont plus souvent diagnostiqués avec un cancer des testicules que les hommes africains-américains. KITLG est impliqué dans la pigmentation - et la version de ce gène associé au cancer des testicules est fréquent dans la population blanche, mais beaucoup moins fréquent dans la population noire.

Enfin, Nathanson explique les résultats montrent que les modèles précédents de la formation de cancers des testicules sont correctes et montrent pourquoi les hommes avec un cancer des testicules peut aussi avoir des problèmes de fertilité. «Les chercheurs ont postulé un cancer des testicules a été un trouble du développement des cellules germinales ou de maturation, et ils avaient raison», dit-elle. «Le gène KITLG est critique pour le développement des cellules germinales et de maturation."

http://www.med.upenn.edu/