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Descoberta do gene associado com um aumento triplo em risco para câncer testicular

Pesquisadores da Universidade da Pennsylvania School of Medicine tem descoberto a variação em torno de dois genes que estão associados com um risco aumentado de câncer testicular.

Câncer testicular é o câncer mais comum entre os homens jovens e sua incidência entre homens caucasiano não - hispânicos duplicou nos últimos 40 anos--agora afeta branco sete de 100.000 homens nos Estados Unidos anualmente. A descoberta, publicada na edição on-line de 31 de Maio de 2009 da natureza genética, é o primeiro passo em direção a compreensão que os homens são de alto risco da doença.

"Apesar de ser bastante hereditários, realmente não houve qualquer fator de risco genético claro que pode representar para a maioria dos casos de câncer testicular," diz Katherine L. Nathanson, MD, professor assistente de medicina e uma especialista em genética médica no Abramson Cancer Center. "essas variantes são os primeiros flagrante risco fatores genéticos encontrados para esta doença até à data."

Nathanson e co-autor Peter A. Kanetsky, PhD, MPH, professor assistente de epidemiologia, descobriu que homens que têm duas cópias da versão comum do gene c-KIT ligante (KITLG) têm um 4.5-fold maior risco de câncer testicular do que os homens que têm duas cópias da versão menor ou menos comuns do gene. Além disso, homens com duas cópias da versão comum de variantes próximo ao outro gene, sprouty 4 (SPRY4), tem um 1.48-fold maior risco do que os homens com duas cópias da versão menos comuns do gene.

Enquanto os investigadores suspeitam exposições ambientais podem desempenhar um papel na incidência crescente, eles agora sabem que genes do indivíduo também desempenham um papel importante na susceptibilidade de doença.

"Esta conclusão é completamente diferente do que os observados em muitos outros estudos de todo o genoma associação", diz Nathanson. "na maioria dos estudos, o aumento do risco de doença está associado com a variante menos comuns do gene. Neste caso, é a variante mais comum na cópia que está associada com o risco. Se você levar duas cópias da variante menos comum que você provavelmente é incrivelmente baixo risco".

Além disso, a magnitude do risco associado com o KITLG é muito maior do que se verificou em estudos similares de outros cânceres adultos, incluindo mama, cólon e câncer de próstata. Essas doenças, genes individuais aumentam risco de uma pessoa por 10 a 25 por cento, Considerando que o gene KITLG está associado com um aumento de 300% no risco para câncer testicular.

"nossa associação forte observada é intrigante e pode refletir o impacto do efeito genético do KITLG", diz Kanetsky. "no entanto, uma vez que a prevalência da variante comum é tão alta, ele pode também refletir outros fatores subjacentes necessários em conjunto com KITLG para o desenvolvimento da doença. Isso continua a ser determinado."

Apenas uma pequena proporção de homens que carregam os alelos alto risco irá desenvolver a doença. A chave agora, dizem os pesquisadores, é descobrir o que modifica os riscos genéticos e empurra um indivíduo em direção a cancro, enquanto o outro permanece livre de doença. Usando os fatores de risco genéticos recentemente descoberta como uma lente, Nathanson e Kanetsky que eles podem agora ser capazes de revelar fatores ambientais críticos que seriam perdidos caso contrário na nuvem de confusão de informações.

"Estamos muito interessados em como genes e fatores ambientais trabalham juntos para aumentar seu risco", diz Nathanson. "agora que sabemos algo sobre a genética, esperamos agora construir um modelo melhor de quem está em risco, observando as interações gene-ambiente."

Além disso, as novas conclusões podem começar a explicar por que homens brancos são mais frequentemente diagnosticados com câncer testicular do que os homens afro-americana. KITLG está envolvido na pigmentação – e a versão deste gene associado com câncer testicular é comum na população branca, mas muito menos comuns na população negra.

Finalmente, Nathanson diz que os resultados mostram que modelos anteriores de formação de câncer testicular estão corretos e sublinhado por que os homens com cancro testicular também podem ter problemas de fertilidade. "Pesquisadores postularam câncer testicular foi um distúrbio do desenvolvimento de células germinativas ou maturação, e eles estavam certos", diz ela. "o gene KITLG é fundamental para a maturação e o desenvolvimento de células germinativas".

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