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La combinaison du temsirolimus et du bryostatin semble sûre et active dans le cancer métastatique de rein

Le Fox chassent des chercheurs de centre de lutte contre le cancer signalent qu'un blocus de deux-médicament de la signalisation de mTOR semble sûr dans le cancer métastatique de rein dans un essai de phase I. La première caractéristique propose qu'une combinaison de temsirolimus et de bryostatin puisse être en activité dans les patients présentant les formes rares du cancer rénal de cellules, qui sont moins pour répondre à d'autres traitements visés.

Elizabeth Plimack, M.D., M.S., un oncologiste médical et médecin traitant à la chasse de Fox enregistrera les résultats d'essai dimanche 31 mai à la rencontre annuelle de la société américaine de l'oncologie clinique.

« Nous avons certainement vu les réactions supportées avec cette combinaison qui sont d'une manière encourageante, » Plimack dit.

Un des patients présentant une réaction étendue a le cancer rénal papillaire de cellules, qui est une forme rare de la maladie qui ne répond pas bien aux traitements normaux. Les « patients présentant le cancer rénal de cellules de cellules non-claires, y compris le cancer du rein papillaire, ne répondent pas aussi bien aux inhibiteurs de tyrosine-kinases, tels que le sunitinib et le sorafenib, comme patients présentant la cellule rénale de cellule claire. Donc il y a un besoin imprévisible de traitement pour ces patients. Nous avons vu que cette combinaison peut être en activité à un certain degré pour eux. »

la signalisation de mTOR introduit la prolifération de cellule tumorale et le développement de vaisseau sanguin. Temsirolimus (Torisel), cases signalant par une partie du mTOR signalant TORC1 complexe et appelé, et ralentit la progression tumorale dans les patients présentant le cancer avancé de rein. Cependant, une deuxième partie du TORC2 complexe et appelé, est inchangée par temsirolimus et continue à introduire la prolifération cellulaire. Par conséquent, Plimack et collègues soupçonnent que cela le blocage de l'activité de la signalisation TORC2 pourrait améliorer des résultats patients. Bryostatin bloque un effecteur en aval de TORC2, protéine kinase C appelée.

Plimack et collègues ont conçu l'essai de phase I pour vérifier la sécurité de la combinaison de bryostatin-temsirolimus. Vingt-cinq patients se sont inscrits dans l'essai, y compris 20 patients présentant le cancer à cellules rénales. L'essai de phase I a vérifié une combinaison d'hebdomadaire du bryostatin 20 micrograms/m2 plus une des doses suivantes de temsirolimus, 10, 15, 25, ou 37,5 mg, tous les 28 jours.

La combinaison semble être bien tolérée dans les patients rénaux de cellules. Deux patients ont développé la dose limitant les toxicités (une avec la toxicité rénale et une avec la neutropénie) à la dose de temsirolimus la plus élevée. L'adhérence poursuit maintenant des patients recevant le temsirolimus de mg 25. (Deux des malades du cancer non-rénaux de cellules développés dose-limitant des toxicités tôt dans l'essai, après quoi indiquent l'adhérence limitée par chercheurs les patients qui n'avaient pas reçu la chimiothérapie antérieure.)

Les premières réactions dans les malades du cancer rénaux de cellules sont prometteuses, selon Plimack. Trois patients ont eu des réactions partielles durables au traitement. Deux de ces personnes sont hors du traitement et ont des réactions partielles continuer aux années 3+ et aux mois 12+, et un troisième patient continue sur le traitement avec une réaction partielle s'étendant au delà de 22 mois.

L'adhérence dans l'essai est actuelle et des caractéristiques complètes seront fournies au contact.