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A combinação de temsirolimus e de bryostatin parece segura e activa no cancro metastático do rim

O Fox persegue o cancro que os investigador Center relatam que um bloqueio da dois-droga da sinalização do mTOR parece seguro no cancro metastático do rim em uma fase mim experimentação. Os dados adiantados sugerem que uma combinação de temsirolimus e de bryostatin possa ser activa nos pacientes com formulários raros do cancro renal da pilha, que são menos prováveis responder a outras terapias visadas.

Elizabeth Plimack, M.D., M.S., um oncologista médico e médico de comparecimento na perseguição do Fox relatará os resultados experimentais domingo 31 de maio na reunião anual da sociedade americana da oncologia clínica.

“Nós vimos certamente as respostas sustentadas com esta combinação que são encorajadoras,” Plimack dizemos.

Um dos pacientes com uma resposta prolongada está com o cancro renal papillary da pilha, que é um formulário raro da doença que não responde bem às terapias padrão. Os “pacientes com o cancro renal da pilha da pilha não-clara, incluindo o cancro renal papillary, não respondem também aos inibidores da quinase da tirosina, tais como o sunitinib e o sorafenib, como pacientes com pilha renal da pilha clara. Tão há uma necessidade não satisfeita para a terapia para estes pacientes. Nós vimos que esta combinação pode ser activa a algum grau para eles.”

a sinalização do mTOR promove a revelação da proliferação de pilha do tumor e do vaso sanguíneo. Temsirolimus (Torisel), blocos que sinalizam através de uma parcela da sinalização do mTOR complexa, chamou TORC1, e retarda a progressão do tumor nos pacientes com cancro avançado do rim. Contudo, uma segunda parcela do complexo, chamada TORC2, é não afectada pelo temsirolimus e continua a promover a proliferação de pilha. Conseqüentemente, Plimack e os colegas suspeitam que isso obstruir a actividade da sinalização TORC2 poderia melhorar resultados pacientes. Bryostatin obstrui um effector a jusante de TORC2, chamado a quinase de proteína C.

Plimack e os colegas projectaram a fase mim experimentação testar a segurança da combinação do bryostatin-temsirolimus. Twenty-five pacientes registraram-se na experimentação, incluindo 20 pacientes com carcinoma renal da pilha. A fase eu experimentação testei uma combinação de semanário do bryostatin 20 micrograms/m2 mais uma das seguintes doses do temsirolimus, 10, 15, 25, ou 37,5 magnésio, cada 28 dias.

A combinação parece ser tolerada bem em pacientes renais da pilha. Dois pacientes desenvolveram a dose que limita as toxicidades (uma com toxicidade renal e uma com neutropenia) na dose a mais alta do temsirolimus. O registro está continuando agora com os pacientes que recebem o temsirolimus do magnésio 25. (Duas das pacientes que sofre de cancro não-renais da pilha desenvolvidas dose-limitando toxicidades cedo na experimentação, depois do qual apontam o registro limitado investigador aos pacientes que não tinham recebido a quimioterapia prévia.)

As respostas adiantadas em pacientes que sofre de cancro renais da pilha são prometedoras, de acordo com Plimack. Três pacientes tiveram respostas parciais duráveis à terapia. Dois daqueles indivíduos estão fora da terapia e têm respostas parciais continuar nos anos 3+ e nos meses 12+, e um terceiro paciente continua na terapia com uma resposta parcial que estende além de 22 meses.

O registro na experimentação é em curso e os dados completos serão fornecidos na reunião.