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La combinación del temsirolimus y del bryostatin aparece segura y activa en cáncer metastático del riñón

El Fox abre una ranura en al cáncer que los investigadores de centro denuncian que un bloqueo de la dos-droga de la transmisión de señales del mTOR aparece seguro en cáncer metastático del riñón en una juicio de la fase I. Los datos tempranos sugieren que una combinación del temsirolimus y del bryostatin pueda ser activa en pacientes con las formas raras del cáncer renal de la célula, que son menos probables responder a otras terapias apuntadas.

Elizabeth Plimack, M.D., M.S., oncólogo médico y médico de asistencia en la ranura del Fox denunciará los resultados de ensayo el domingo 31 de mayo en la reunión anual de la sociedad americana de la oncología clínica.

“Hemos visto ciertamente las reacciones continuas con esta combinación que son encouraging,” Plimack decimos.

Uno de los pacientes con una reacción extendida tiene cáncer renal papilar de la célula, que es una forma rara de la enfermedad que no responde bien a las terapias estándar. Los “pacientes con el cáncer renal de la célula de la célula no-sin obstrucción, incluyendo cáncer renal papilar, no responden también a los inhibidores de la cinasa de la tirosina, tales como sunitinib y sorafenib, como pacientes con la célula renal de la célula sin obstrucción. Tan hay una necesidad incumplida de la terapia para estos pacientes. Hemos visto que esta combinación puede ser activa a un cierto grado para ellos.”

la transmisión de señales del mTOR asciende el revelado de la proliferación de célula del tumor y del vaso sanguíneo. Temsirolimus (Torisel), cuadras que hacían señales a través de una porción de la transmisión de señales del mTOR compleja, llamó TORC1, y reduce la progresión del tumor en pacientes con el cáncer avanzado del riñón. Sin embargo, una segunda porción del complejo, llamada TORC2, es inafectada por temsirolimus y continúa ascender la proliferación de célula. Por lo tanto, Plimack y los colegas sospechan que eso cegar actividad de la transmisión de señales TORC2 podría perfeccionar resultados pacientes. Bryostatin ciega un determinante rio abajo de TORC2, llamado la cinasa de proteína C.

Plimack y los colegas diseñaron la juicio de la fase I para probar el seguro de la combinación del bryostatin-temsirolimus. Veinticinco pacientes alistaron en la juicio, incluyendo 20 pacientes con carcinoma renal de la célula. La juicio de la fase I probó una combinación del semanario del bryostatin 20 micrograms/m2 más una de las dosis siguientes del temsirolimus, 10, 15, 25, o 37,5 el magnesio, cada 28 días.

La combinación aparece ser tolerada bien en pacientes renales de la célula. Dos pacientes desarrollaron la dosis que limitaba las toxicidades (una con toxicidad renal y una con neutropenia) en la dosis más alta del temsirolimus. El alistamiento ahora está continuando con los pacientes que reciben temsirolimus del magnesio 25. (Dos de los enfermos de cáncer no-renales de la célula desarrollados dosis-limitando toxicidades temprano en la juicio, después de lo cual apuntan el alistamiento limitado los investigadores a los pacientes que no habían recibido la quimioterapia anterior.)

Las reacciones tempranas en enfermos de cáncer renales de la célula son prometedoras, según Plimack. Tres pacientes han tenido reacciones parciales duraderas a la terapia. Dos de esos individuos están de terapia y tienen reacciones parciales el continuar en los años 3+ y los meses 12+, y un tercer paciente continúa en terapia con una reacción parcial que extiende más allá de 22 meses.

El alistamiento en la juicio está en curso y los datos completos serán ofrecidos en la reunión.