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Papel do jogo do fumo e da genética na artrite reumatóide

Os estudos genéticos recentes revelaram diversos locais novos dos genes que são factores de risco para a artrite reumatóide se tornando (RA).

A associação a mais forte com anti-citrullinated proteína que (ACPA) o RA anticorpo-positivo (ACPAs é os autoantibodies detectados no RA que são usados porque uma ferramenta diagnóstica principal) foi encontrado para o gene HLA-DRB1, e este local parece jogar um papel fundamental na susceptibilidade à doença em populações caucasianos. Os estudos precedentes mostraram um aumento alto no risco de RA ACPA-positivo associado com o fumo naqueles que têm determinadas variações do gene HLA-DRB1. Há diversos tipos de tais alelos relativos a uma seqüência de ácido aminado particular conhecida como o resumo compartilhado (SE). ACPAs ocorre em aproximadamente 60 por cento de pacientes do RA e é ligado pròxima à presença de alelos do SE. De facto, os alelos do SE são o factor de risco genético o mais forte para o RA ACPA-positivo.

De diversos factores ambientais que predispor povos para o RA se tornando, fumando foi encontrado para ser o factor de risco principal e uma interacção forte do gene-ambiente entre o fumo e os alelos do SE para pacientes ACPA-positivos foi mostrada em estudos precedentes em Europa. Os resultados em America do Norte não foram como conclusivos, contudo. Um grande estudo população-baseado novo examinou a interacção do gene-ambiente entre o fumo e os alelos do SE no RA e encontrou que todos os alelos do SE interagem fortemente com o fumo em conferir um risco aumentado de RA ACPA-positivo. O estudo foi publicado na introdução de junho da artrite & do reumatismo.

Conduzido por Emeli Lundström de Karolinska Institutet em Éstocolmo, o estudo consistiu em uma análise genética de 1.319 caixas do RA e em uns 943 controles na Suécia e incluiu fumadores e não fumadores caucasianos. Os pesquisadores expor para determinar se todos os alelos do SE HLA-DRB1 demonstraram uma interacção similar do gene-ambiente ou se a interacção foi restringida a um grupo particular do SE DRB1. Um total de 972 casos e 488 controles eram positivo do SE.

“Nossos dados ilustram que apesar da especificidade fina dos alelos do SE de DRB1, a interacção entre estes factores de risco genéticos e fumo é evidente,” o estado dos autores.

Embora os mecanismos moleculars que são a base do risco e da interacção do fumo e os alelos do SE sejam compreendidos incompleta, há diversas explicações possíveis. Um é que a exposição a longo prazo ao fumo do cigarro pode acelerar a alteração da arginina na citrolina nos autoantigens actuais nos pulmões, aumentando uma resposta imune nos indivíduos que levam os alelos do SE. Uma outra possibilidade é que as substâncias actuais no fumo podem provocar o sistema imunitário inato para contribuir à revelação da artrite. Pode-se igualmente ser que um factor genético até agora indeterminado (factores) jogue um papel ou que há uma interacção genética entre o gene HLA-DRB1 e o gene envolvidos no comportamento que inclui o fumo.

Os autores concluem que quando os alelos do SE não parecerem confer a um risco aumentado de RA ACPA-negativo no seus próprios ou em combinação com o fumo, todo o SE os alelos de DRB1 que interagem fortemente com o fumo na revelação do RA ACPA-positivo.