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Le gène neuf découvert règle le reste du « mauvais » cholestérol

Dans un article en la Science, Noam Zelcer du LACDR décrit un mécanisme précédemment inconnu pour régler la quantité de cholestérol de LDL. Ceci procure des occasions à compléter et à améliorer l'effet de soi-disant statines : médicaments qui éliminent le « mauvais » cholestérol de la circulation sanguine.

Cholestérol

Le cholestérol n'est pas soluble dans l'eau. Afin d'être transporté dans le sang, il forme pour cette raison des globules de graisse, lipoprotéines appelées, avec d'autres graisses. Les deux les plus familiers sont connus comme bon cholestérol de lipoprotéine lourde (lipoprotéine de haute densité) ou de `, et LDL (lipoprotéine de densité inférieure) ou « mauvais » cholestérol. Excessif LDL dans le sang peut contribuer au développement des maladies cardio-vasculaires.

Statines

Un groupe de substances, connu sous le nom de statines, est employé souvent comme médicament pour réduire le niveau de LDL dans le sang. Elles réalisent ceci d'une part en bloquant la production du cholestérol et d'autre part en soulevant le nombre de récepteurs pour LDL sur les cellules du foie. Ceci permet aux cellules d'absorber plus de LDL du sang, de sorte que le sang devienne « nettoyeur ». Les statines sont actuel le plus souvent les médicaments vendus. Cependant, elles ne sont pas parfaites.

Reste de cholestérol dans la cellule

Le développement des statines est basé sur les mécanismes naturels des cellules pour régler le reste de cholestérol. Toutes les cellules ont la capacité de préparer, absorber ou excréter le cholestérol. Et toutes les cellules doivent préparer le cholestérol avec soin : excessif cholestérol dans la cellule est toxique, mais trop peu n'est également pas bon. Le cholestérol est nécessaire pour des buts tels que formant des membranes. Les cellules mettent en boîte le « sens » la quantité de cholestérol et règlent le niveau en le pompant loin s'il y a trop. Si elles veulent obtenir le cholestérol de l'extérieur, elles élèvent le niveau du récepteur de LDL. Ce récepteur grippe » LDL de échelonnement « libre et l'absorbe dans la cellule, où le globule de graisse est décomposé en ses différentes composantes, y compris le cholestérol lui-même.

Mécanisme neuf

Noam Zelcer, maintenant une partie du centre de Leyde/d'Amsterdam pour la recherche de médicament (LACDR), avec Peter Tontonoz et d'autres anciens collègues à l'Université de Californie à Los Angeles, a découvert un mécanisme précédemment inconnu qui explique comment les cellules règlent des taux de cholestérol. Sur le site Web de la Science de tourillon (la Science le 11 juin exprès), il décrit un mécanisme qui influence le nombre de récepteurs de LDL. Si l'IDOLE actif est présent dans la cellule, le nombre et positionner de récepteurs de LDL modifie spectaculaire.

Contrôleur de circulation

Zelcer a recensé un gène qui influence la perte de ces récepteurs. « Le gène fonctionne comme un Contrôleur de circulation, » il explique. « Dès qu'il y aura excessif cholestérol dans la cellule, il envoie les récepteurs de LDL au lysosome, le centre de traitement de rebut de la cellule. Ils sont décomposés là, de sorte que la cellule absorbe moins de cholestérol et le reste soit remis. »

IDOLE

Zelcer a nommé l'IDOLE de cellules, qui représente Degrader inductible du LDLR. Cette cellule répare le reste interne. Mais le même mécanisme de dégradation qui met à jour le reste interne pourrait bien être un facteur qui empêche des statines de fonctionner de façon optimale : à savoir permettant à LDL d'être retiré du sang par des cellules. Zelcer : « Il y a des signes que ceci pourrait être le cas, ainsi nous avons étudié ce qui se produit si nous coupons l'IDOLE. » Niveau des récepteurs élevé ils sont parvenus à faire ceci avec succès, en cellules de souris et en cellules humaines dans une éprouvette. Dès que les chercheurs inactived l'IDOLE, ou le réduit la valeur, le niveau de la rose de récepteur de LDL, de sorte que la cellule ait pu absorber plus de cholestérol de LDL. Zelcer recherche maintenant l'éther de wh influençant l'IDOLE pourrait mener à un traitement de cholestérol-réduction neuf qui complète fonctionner des statines.

La pleine information bibliographique : LXR règle la prise de cholestérol par Ubiquitination Idole-Dépendant du récepteur de LDL
Noam Zelcer, Cynthia Hong, Rima Boyadjian, Peter Tontonoz
La Science exprès le 11 juin 2009