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El gen nuevamente descubierto regula el balance del colesterol “malo”

En un artículo en ciencia, Noam Zelcer del LACDR describe un mecanismo previamente desconocido para regular la cantidad de colesterol de LDL. Esto ofrece las oportunidades para complementar y perfeccionar el efecto de supuestos statins: remedio que quita el colesterol “malo” de la circulación sanguínea.

Colesterol

El colesterol no es soluble en agua. Para ser transportado en la sangre, por lo tanto forma los glóbulos grasos, llamados las lipoproteínas, así como otras grasas. Los dos más familiares se conocen como HDL (lipoproteína de alta densidad) o colesterol del ` buen, y LDL (lipoproteína de la baja densidad) o colesterol “malo”. Demasiado LDL en la sangre puede contribuir al revelado de enfermedades cardiovasculares.

Statins

Un grupo de substancias, conocido como statins, es de uso frecuente como medicación reducir el nivel de LDL en la sangre. Logran esto por una parte cegando la producción de colesterol y por otra parte aumentando el número de receptores para LDL en las células del hígado. Esto permite que las células absorban más LDL de la sangre, de modo que la sangre se convierta en “depurador”. Los Statins son actualmente lo más frecuentemente el remedio vendido. Sin embargo, no son perfectos.

Balance del colesterol dentro de la célula

El revelado de statins se basa en los mecanismos naturales de la célula para regular el equilibrio del colesterol. Todas las células tienen la capacidad de hacer, de absorber o de excretar el colesterol. Y todas las células tienen que tratar el colesterol con cuidado: demasiado colesterol en la célula es tóxico, pero demasiado poco no es también bueno. El colesterol es necesario para los propósitos tales como formando las membranas. Las células pueden “sentido” la cantidad de colesterol y regulan el nivel bombeándolo de distancia si hay demasiado. Si quieren obtener el colesterol de fuera, aumentan el nivel del receptor de LDL. Este receptor ata LDL de “telemetría” libre y lo absorbe en la célula, donde el glóbulo graso se analiza en sus diversos componentes, incluyendo el colesterol sí mismo.

Nuevo mecanismo

Noam Zelcer, ahora parte del centro de Leiden/de Amsterdam para la investigación de la droga (LACDR), así como Peter Tontonoz y otros colegas anteriores en la Universidad de California en Los Ángeles, ha descubierto un mecanismo previamente desconocido que explica cómo las células regulan niveles de colesterol. En el Web site de la ciencia del gorrón (ciencia el 11 de junio expreso), él describe un mecanismo que influencie el número de receptores de LDL. Si el ÍDOLO activo está presente en la célula, el número y la colocación de los receptores de LDL altera dramáticamente.

Controlador aéreo del tráfico

Zelcer determinó un gen que influencia la avería de estos receptores. “El gen trabaja como un controlador aéreo del tráfico,” él explica. “Tan pronto como hay demasiado colesterol en la célula, envía los receptores de LDL al lisosoma, el centro de tramitación inútil de la célula. Se analizan allí, de modo que la célula absorba menos colesterol y se restablezca el equilibrio.”

ÍDOLO

Zelcer nombró el ÍDOLO de la célula, que representa Degrader inducible del LDLR. Esta célula repara el equilibrio interno. Pero el mismo mecanismo de la degradación que mantiene el equilibrio interno podría bien ser un factor que evita que los statins trabajen óptimo: a saber permitiendo que LDL sea quitado de la sangre por las células. Zelcer: “Hay indicaciones que éste podría ser el caso, así que hemos estudiado qué suceso si apagamos el ÍDOLO.” Nivel aumentado del receptor manejaron hacer esto con éxito, en células de los ratones y en células humanas en un tubo de ensayo. Tan pronto como los investigadores inactived el ÍDOLO, o redujeran la cantidad, el nivel de la rosa del receptor de LDL, de modo que la célula pudiera absorber más colesterol de LDL. Zelcer ahora está investigando el éter del wh que influencia el ÍDOLO pudo llevar a una nueva terapia colesterol-reductora que complemente el trabajo de statins.

Información bibliográfica completa: LXR regula la absorción del colesterol con Ubiquitination Ídolo-Relacionado del receptor de LDL
Noam Zelcer, Cynthia Hong, Rima Boyadjian, Peter Tontonoz
Ciencia 11 de junio de 2009 expreso