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Découverte Neuve sur le mécanisme de Réparation de l'ADN

Les Chercheurs à l'École de Médecine d'Université de Washington à St Louis ont jeté la lumière neuve sur un procédé qui fixe des ruptures dans le matériel génétique des cellules de fuselage. Leurs découvertes pourraient mener aux voies d'augmenter les substances chimiothérapeutiques qui détruisent des cellules cancéreuses en endommageant leur ADN.

Utilisant des cellules de levure, les scientifiques ont étudié les molécules de protéine qui ont un rôle majeur dans la recombinaison homologue, qui est une voie que le réglage de cellules enfonce le double hélix d'ADN. Le procédé en levure est assimilé à celui chez l'homme et d'autres organismes.

La Première recherche avait déterminé qu'une molécule de protéine nommée Srs2 règle la recombinaison homologue en contrecarrant le travail d'une autre protéine, Rad51. Enregistrant dans la question du 10 juillet de la Cellule Moléculaire de tourillon, l'équipe de recherche indique le mécanisme de la façon dont Srs2 retire Rad51 de l'ADN et l'empêche de ce fait de dépanner aux torons cassés.

« Nos découvertes peuvent permettre pour découvrir des voies d'augmenter l'effet des agents ADN-dommageables qui sont utilisés pour la chimiothérapie anticancéreuse, » dit Tom Ellenberger auteur, D.V.M, Ph.D., Raymond H. Wittcoff Professeur et chef supérieur du Service de Biochimie et de la Biophysique Moléculaire. « Beaucoup d'agents chimiothérapeutiques fonctionnent à côté d'endommager ADN en cellules cancéreuses, menant à leur mort, et les tumeurs peuvent devenir résistantes à la chimiothérapie à l'aide des mécanismes de Réparation de l'ADN pour maintenir les cellules vivantes. Les Médicaments qui empêchent le procédé de Réparation de l'ADN pourraient aider à augmenter l'efficience des agents chimiothérapeutiques. »

Ellenberger est également codirecteur du Noyau de Pharmacologie au Centre de Lutte contre le Cancer de Siteman à l'Hôpital et à l'Université Barnes-Juifs de Washington. Les aides d'installation dans le développement des agents anticancéreux.

Srs2 est une molécule de hélicase - une protéine de moteur qui peut marcher ou glisser le long d'un brin d'ADN et enlever d'autres protéines de l'ADN ou séparer les deux torons du double hélix déformé. Pour des études de Srs2, le laboratoire d'Ellenberger a collaboré avec Timothy Lohman, Ph.D., Marvin A. Brennecke Professeur des Biochimies et de la Biophysique Moléculaire, un expert important en matière de biochimies des protéines de moteur comme Srs2.

Le travail de Rad51 dans la cellule est d'introduire l'échange des séquences entre deux Molécules d'ADN associées, qui peuvent être employées pour réparer des ruptures dans l'ADN où les deux torons du double hélix sont compromis. En Tant Que marieur d'ADN, Rad51 forme de longs filaments sur l'ADN. Srs2 peut retirer ces derniers pour éviter des échanges non désirés des Séquences d'ADN. Sans Srs2, les cellules détruisent leur capacité de mettre à jour la structure normale des chromosomes, et les Séquences d'ADN deviennent brouillées.

Les biochimistes ont constaté que Srs2 possède une arme de petit calibre qui agit l'un sur l'autre avec Rad51 et déclenche une réaction chimique dans la protéine Rad51 la faisant tomber l'ADN.

Les « Scientifiques avaient supposé que comme Srs2 déménagé le long du Brin d'ADN, il a juste poussé hors de tout dans son chemin, » dit l'auteur important Edwin Antony, Ph.D., un associé post-doctoral de recherches en biochimies et biophysique moléculaire. « Ce n'est pas le cas - nous avons prouvé que Srs2 a une structure spécialisée qui lui permet d'agir l'un sur l'autre particulièrement avec Rad51. »

Ceci qui trouve affiche comment une protéine de moteur comme Srs2 peut effectuer la tâche spécialisée de transformer un composé d'ADN-protéine sans interférence par d'autres hélicases assimilées, il ajoute.

Puisqu'ils connaissent maintenant plus avec précision la nature de cette interaction entre Srs2 et Rad51, les chercheurs peuvent rétrécir leur recherche des médicaments qui bloqueront la Réparation de l'ADN par Rad51. Ce type de traitement a pu rendre une dose inférieure d'un médicament ADN-dommageable pertinente en traitant le cancer.

L'équipe de recherche maintenant essaye de recenser l'homologue Srs2 en cellules humaines et étudiera sa structure en combination avec Rad51. Cela permettra un élan plus rationnel à comprendre comment les cellules satisfont aux dégâts d'ADN et comment quelques tumeurs éludent la thérapeutique de cancer, elles disent.

« À long terme, mon laboratoire recherchera les molécules médicament médicament qui influencent cette interaction, » Ellenberger dit. « Nous utilisons le Centre Chimique d'Examen Critique de Génétique ici à l'Université (http://htc.wustl.edu). Elle a de vastes bibliothèques des molécules qui peuvent avoir l'activité que nous voulons. Le travail d'Edwin sur Srs2 et Rad51 nous permettra de développer une analyse pour examiner pour les agents qui augmentent ou eriment l'interférence de Srs2 avec la Réparation de l'ADN. »

http://www.wustl.edu