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Source génétique de dystrophie musculaire bloquée

Les chercheurs à l'université du centre médical de Rochester ont trouvé une voie de bloquer le vice de procédure génétique au coeur d'un type de dystrophie musculaire courant. Les résultats de l'enquête, qui étaient aujourd'hui publié en la Science de tourillon, pourraient préparer le terrain pour les traitements neufs qui renversent essentiellement les sympt40mes de la maladie.

Les chercheurs avaient l'habitude une molécule synthétique pour briser des gisements de matériel génétique toxique et pour rétablir l'activité cellulaire qui est perturbée par la maladie. Puisque les scientifiques croient que potentiellement tous les sympt40mes de la dystrophie myotonique - le type de dystrophie musculaire le plus courant dans les adultes - découlent de ce vice de procédure génétique unique, la neutralisation de lui pourrait potentiellement remettre le fonctionnement de muscle dans les gens avec la maladie.

« Cette étude détermine une validation de principe qui pourrait être suivie pour développer un traitement réussi pour la dystrophie myotonique, » a dit le neurologue Charles Thornton, M.D., l'auteur supérieur de l'étude et codirecteur de l'université du centre de recherche de coopérative de dystrophie musculaire de Wellstone du centre médical de Rochester. « Elle explique également le potentiel de renverser a déterminé des sympt40mes de la maladie après qu'ils se soient développés, par opposition à les empêcher simplement de devenir plus mauvaise. »

La dystrophie myotonique est une maladie dégénérative caractérisée par atrophie musculaire et faiblesse graduelles. Les personnes avec la dystrophie myotonique ont prolongé le muscle tendant (myotonie) et ne peuvent pas détendre certain après utilisation de muscles. La condition est particulièrement sévère dans les muscles de main et peut faire verrouiller l'adhérence d'une personne la rendre difficile d'exécuter les mouvements rapides et répétés. Actuel il n'y a aucun médicament pour arrêter l'étape progressive de la maladie.

L'ARN toxique retient l'otage de protéines

Bien que le vice de procédure génétique qui entraîne la dystrophie myotonique ait été découvert en 1992, les chercheurs ont étudié la défectuosité depuis de nombreuses années avant qu'ils aient eu une compréhension claire des événements moléculaires qui produisent éventuel les sympt40mes de la maladie. Au fil du temps il est devenu apparent qu'un lecteur central dans la dystrophie myotonique était ARN, une molécule polyvalente qui est très assimilée à l'ADN. L'ARN remplit un fonctionnement indispensable en retransmettant l'information génétique du noyau - la zone protégée de la cellule qui renferme l'ADN - à l'extérieur au principal organisme de la cellule, où les directives sont utilisées comme moyen d'établir des protéines. Chaque gène produit son propre ARN, habituellement dans les copies multiples, et chaque l'ARN est un modèle génétique de son gène de parent.

L'aspect étonnant de la dystrophie myotonique était que l'anomalie génétique aboutit à la production de l'l'ARN toxique - le premier cas en génétique humaine en laquelle l'ARN a été moulé dans le rôle de l'auteur moléculaire. L'ARN errant a un effet toxique parce qu'il saisit sur et retient certaines protéines d'otage, les empêchant d'effectuer leurs fonctionnements normaux. Par exemple, la saisie d'un « muscleblind » appelé de protéine entraîne le phénomène de verrouillage d'adhérence qui est un cachet de la maladie, un signe de contrôle électrique défectueux en cellules musculaires. Au fil du temps, l'ARN toxique est produit en abondance et les protéines captives s'accumulent dans les gisements - ou les inclusions - qui sont visibles au noyau des cellules.

« Un dérivé inattendu de recherche sur la dystrophie myotonique était que nous avons été forcés de changer nos idées au sujet du rôle de l'ARN dans la maladie génétique, » a dit Thornton. « Une fois que nous réglions sur ce concept neuf, nous nous sommes rendus compte que les espérances pour la demande de règlement se développante pourraient être exceptionnellement bonnes. Aucun élément essentiel de muscle n'est manquant, mais quelques protéines importantes sont dans le mauvais endroit, coincé sur l'ARN toxique. »

Outils neufs pour aborder les vices de procédure génétiques

L'équipe de Rochester a employé une molécule synthétique - appelée un oligonucléotide antisens de morpholino - cette des imitateurs par segment de code génétique. Dans ce cas le morpholino a été particulièrement conçu pour gripper à l'ARN toxique et pour neutraliser ses effets néfastes en relâchant les protéines captées. Une fois injectée dans les cellules musculaires des souris avec la dystrophie myotonique la molécule a trouvé son chemin au noyau de cellules, a brisé les gisements de l'ARN toxique, libérés les protéines captives de muscleblind, et éventuel améliorés le fonctionnement des cellules musculaires.

Les chercheurs ont particulièrement observé une réfection du contrôle électrique correcte dans les cellules, qui est un moyen pratique de surveiller la condition. Cependant, parce que les protéines d'otage jouent un rôle dans une myriade d'autres fonctions cellulaires, ils croient que cette demande de règlement allégera éventuel d'autres aspects de la maladie aussi bien.

« Basé sur notre compréhension de courant nous prévoirions que par le relâchement les protéines ont retenu l'otage, plusieurs des sympt40mes de la maladie peuvent potentiellement être rectifiés par cette approche, » a dit le charron de Thurman de neurologue d'URMC, M.D., co-auteur de l'étude.

Ces outils génétiques sont relativement neufs et ont fourni à des chercheurs des voies jusqu'ici sans précédent avec précision de viser et manipuler l'activité génétique. « Les manuels actuels pour des étudiants en médecine n'ont pas des chapitres sur les oligonucléotides antisens, mais ceci changera dans un avenir proche, » a dit Thornton. « Par rapport aux médicaments conventionnels qui travaillent aux protéines, les oligonucléotides antisens travaillent à l'ARN. Ils ont été autour pendant 20 années, mais sont tout récemment leur plein potentiel étant réalisé. Ils fournissent la souplesse grande et ils peuvent être développés rapidement. »