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Fonte genética de distrofia muscular obstruída

Os pesquisadores na universidade do centro médico de Rochester encontraram uma maneira de obstruir a falha genética no centro de um formulário comum da distrofia muscular. Os resultados do estudo, que foram publicados hoje na ciência do jornal, poderiam pavimentar a maneira para as terapias novas que invertem essencialmente os sintomas da doença.

Os pesquisadores usaram uma molécula sintética para quebrar acima depósitos do material genético tóxico e para restabelecer a actividade celular que é interrompida pela doença. Porque os cientistas acreditam que potencial todos os sintomas da distrofia myotonic - o formulário o mais comum da distrofia muscular nos adultos - fluem desta única falha genética, neutralizá-la poderia potencial restaurar a função de músculo nos povos com a doença.

“Este estudo estabelece uma prova de conceito que poderia ser seguida para desenvolver um tratamento bem sucedido para a distrofia myotonic,” disse o neurologista Charles Thornton, M.D., autor superior do estudo e co-director da universidade do centro de pesquisa cooperativo da distrofia muscular do Wellstone de centro médico de Rochester. “Igualmente demonstra o potencial inverter estabeleceu sintomas da doença depois que se tornaram, ao contrário simplesmente de impedir que obtenham mais ruins.”

A distrofia de Myotonic é uma doença degenerativo caracterizada pelo desperdício e pela fraqueza progressivos do músculo. Os povos com distrofia myotonic prolongaram o músculo que enrijecem (myotonia) e não podem relaxar determinado depois de uso dos músculos. A circunstância é particularmente severa nos músculos da mão e pode fazer com que o aperto de uma pessoa trave a factura dele difícil executar movimentos rápidos, repetidos. Actualmente não há nenhuma medicamentação para parar a progressão da doença.

O RNA tóxico guardara o refém das proteínas

Embora a falha genética que causa a distrofia myotonic fosse descoberta em 1992, os pesquisadores estudaram o defeito por muitos anos antes que tiveram uma compreensão clara dos eventos moleculars que produzem finalmente os sintomas da doença. Ao longo do tempo tornou-se aparente que um jogador central na distrofia myotonic era RNA, uma molécula versátil que fosse muito similar ao ADN. O RNA serve uma função vital retransmitindo a informação genética do núcleo - a área protegida da pilha que abriga o ADN - para fora ao corpo principal da pilha, onde as instruções são usadas para construir proteínas. Cada gene produz seu próprio RNA, geralmente em cópias múltiplas, e cada RNA é um modelo genético de seu gene do pai.

O aspecto surpreendente da distrofia myotonic era que o defeito genético conduz à produção de um RNA tóxico - o primeiro exemplo na genética humana em que o RNA foi moldado no papel do autor molecular. O RNA errante tem um efeito tóxico porque agarra em e guardara determinadas proteínas do refém, impedindo que realizem suas funções normais. Por exemplo, a captação de uma proteína chamada “muscleblind” causa o fenômeno de travamento que é uma indicação da doença, um sinal do aperto do controle elétrico defeituoso em pilhas de músculo. Ao longo do tempo, o RNA tóxico é produzido em abundância e as proteínas prisioneiras acumulam nos depósitos - ou as inclusões - que são visíveis no núcleo de pilha.

“Um byproduct inesperado da pesquisa sobre a distrofia myotonic era que nós estivemos forçados a mudar nossas ideias sobre o papel do RNA na doença genética,” disse Thornton. “Uma vez que nós ajustamos a este novo conceito, nós realizamos que as perspectivas para o tratamento se tornando puderam ser raramente boas. Nenhum componente essencial do músculo falta, mas algumas proteínas importantes estão no lugar errado, colado no RNA tóxico.”

Novas ferramentas para abordar falhas genéticas

A equipe de Rochester usou uma molécula sintética - chamou um oligonucleotide antisentido do morpholino - essa indicações um segmento do código genético. O morpholino foi projectado neste caso especificamente ligar ao RNA tóxico e neutralizar seus efeitos prejudiciais liberando as proteínas capturadas. Quando injetada nas pilhas de músculo dos ratos com distrofia myotonic a molécula encontrou sua maneira ao núcleo de pilha, quebrou acima os depósitos do RNA tóxico, livrados as proteínas prisioneiras do muscleblind, e melhorados finalmente a função das pilhas de músculo.

Os pesquisadores observaram especificamente uma restauração do controle elétrico apropriado nas pilhas, que é uma maneira conveniente de monitorar a circunstância. Contudo, porque as proteínas do refém jogam um papel em uma miríade de outras funções celulares, acreditam que este tratamento aliviará finalmente outros aspectos da doença também.

“Baseado em nossa compreensão da corrente nós preveríamos que liberando as proteínas guardararam o refém, muitos dos sintomas da doença podem potencial ser corrigidos por esta aproximação,” disse o veículo com rodas de Thurman do neurologista de URMC, M.D., co-autor do estudo.

Estas ferramentas genéticas são relativamente novas e forneceram pesquisadores maneiras precedentemente inauditas de visar e manipular precisamente a actividade genética. “Os livros de texto actuais para estudantes de Medicina não têm capítulos em oligonucleotides antisentido, mas este mudará em um futuro próximo,” disse Thornton. “Em relação às drogas convencionais que trabalham em proteínas, os oligonucleotides antisentido trabalham no RNA. Foram ao redor por 20 anos, mas somente são recentemente sua capacidade plena que está sendo realizada. Fornecem a grande flexibilidade e podem ser desenvolvidos ràpida.”