Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La famiglia e gli approcci basati sulla popolazione fa il nuovo indicatore luminoso sui ruoli potenziali dei moduli comuni e rari della variazione genetica umana

In uno dei primi studi sul suo genere, un gruppo internazionale dei ricercatori ha scoperto un cambiamento della unico lettera nel codice genetico che è associato con autismo. L'individuazione, pubblicata nell'emissione dell'8 ottobre della natura del giornale, implica un gene di un neurone non precedentemente legato più largamente al disordine e, sottolinea un ruolo per la variazione comune del DNA. Inoltre, la nuova ricerca evidenzia altre due regioni del genoma, che sono probabili contenere le differenze genetiche rare che possono anche influenzare il rischio di autismo.

“Queste scoperte sono un passo avanti importante, ma appena uno di molti che siano necessari completamente dividere la genetica complessa di questo disordine,„ ha detto il segno Daly, uno degli autori senior dello studio, un membro associato senior al vasto istituto di Harvard e del MIT e un professore associato al centro per la ricerca genetica umana al policlinico di Massachusetts (MGH). “Le regioni genomiche abbiamo identificato l'indicatore luminoso supplementare fatto guida sulla biologia di autismo ed indichiamo le aree che dovrebbero essere date la priorità a per ulteriore studio.„

“La più grande sfida a trovare i geni che contribuiscono ad autismo sta avendo un grande e gruppo di pazienti bene studiato ed i loro membri della famiglia, sia per la scoperta primaria dei geni che esaminare e verificare i candidati di scoperta,„ ha detto Aravinda Chakravarti, professore di medicina, la pediatria e biologia molecolare e la genetica all'istituto di McKusick-Nathans di medicina genetica a Johns Hopkins ed uno degli autori senior dello studio. “Questo il più tardi che trova non sarebbe stato possibile senza questi molti gruppi di ricerca e consorzi che riuniscono insieme le loro risorse pazienti. Naturalmente, non sarebbero state possibili senza le tecnologie genomiche di scansione l'uno o l'altro.„

L'autismo è un disordine neurodevelopmental comune caratterizzato dalle abilità comportamentistiche e di comunicazione alterate del sociale. Confrontato ad altre malattie complesse, che sono causate di fattori genetici, ambientali ed altri di una miscela complicata, l'autismo è altamente ereditabile - approssimativamente 90% del disordine è probabilmente genetico in origine. Eppure la maggior parte dei casi di autismo non può essere attribuita alle cause ereditate conosciute.

Approcci moderni che le tecnologie del genoma-disgaggio del cablaggio hanno cominciato a rendere ad alcune comprensioni in autismo e nei sui sostegni genetici. Tuttavia, l'importanza relativa delle varianti genetiche comuni, che sono generalmente presenti nella popolazione umana ad una frequenza di circa 5% come pure altri moduli della variazione genetica, rimane una domanda irrisolta.

Più profondamente all'architettura genetica complessa dell'autismo della sonda, una grande collaborazione multinazionale piombo dai ricercatori al vasto istituto di Harvard e del MIT, il policlinico di Massachusetts, Johns Hopkins University ed altrove ha inventato un a due punte, approccio del genoma-disgaggio. La prima componente usa ad un metodo basato a famiglia (chiamato “legame„) che analizza il DNA dai pazienti di autismo e dai loro membri della famiglia per individuare le parti del genoma che harbor le varianti rare ma ad alto impatto del DNA. Il secondo sfrutta un metodo basato sulla popolazione (conosciuto come “associazione„) che esamina il DNA dalle persone indipendenti e può esporre le varianti genetiche comuni connesse con autismo e che tendono ad esercitare gli effetti più modesti.

“Dato la complessità genetica di autismo, è improbabile che un singolo metodo o tipo di variazione genomica stia andando fornirci una maschera completa,„ ha detto il Daly. “Il nostro approccio di combinazione dei metodi complementari multipli mira ad incontrare questa sfida critica.„

Per i loro studi iniziali, i ricercatori hanno esaminato approssimativamente mezzo milione marcatori genetici in più di 1.000 famiglie dallo scambio del patrimonio genetico di autismo (AGRE) e nell'istituto nazionale degli Stati Uniti delle repository di salute mentale (NIMH). Le analisi di seguito sono state condotte in collaborazione con il progetto del genoma di autismo come pure altri gruppi dell'internazionale. “Siamo profondamente riconoscenti a tutti pazienti e le loro famiglie che hanno permesso questo lavoro,„ ha detto il Daly.

I risultati dei ricercatori evidenziano tre regioni del genoma umano. Questi comprendono le parti dei cromosomi 6 e 20, le regioni di segnatura da emergere al dal legame basato a famiglia studiano. Sebbene ulteriore ricerca sia necessaria localizzi i cambiamenti causali esatti ed i geni all'interno di queste regioni che contribuiscono ad autismo, questi risultati possono contribuire a guidare i lavori futuri.

L'altro risultato principale, questo che scorre dalle analisi basate sulla popolazione, è un cambiamento della unico lettera nel codice genetico conosciuto come un singolo polimorfismo del nucleotide, o SNP (“colpo di forbici„ pronunciato). Questa variante comune si trova sul cromosoma 5 vicino ad un gene conosciuto come il semaphorin 5A, che è pensato per contribuire a guidare la crescita dei neuroni e delle loro proiezioni lunghe chiamati assoni. Considerevolmente, l'attività o “l'espressione„ di questo gene sembra essere diminuita nei cervelli dei pazienti di autismo confrontati a quelli senza il disordine.

“Questi risultati genetici ci danno che nuovo importante piombo per capire che cosa è differente nel cervello autistico di sviluppo rispetto al neurodevelopment tipico. Possiamo ora cominciare ad esplorare le vie in cui questo gene novello agisce, amplianti la nostra conoscenza della biologia dell'autismo,„ ha detto il co-cavo l'autore Lauren Weiss, un ex collega postdottorale che ha collaborato con il Daly ed i suoi colleghi a MGH ed il vasto istituto. Weiss ora è un assistente universitario della psichiatria e della genetica umana all'università di California, San Francisco (UCSF).

Sebbene il documento della natura identifichi una manciata di nuovi geni e di regioni genomiche, i ricercatori sottolineano che i risultati sono solo di un pezzo - e principalmente non finito - di puzzle molto grande. Gli studi di futuro che comprendono i più grandi gruppi pazienti e le tecnologie genomiche più di alta risoluzione, quale DNA di prossima generazione che ordina, promettono di rendere una comprensione più profonda dell'autismo e delle sue root genetiche complesse.