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Les gènes de Repère aident à déterminer l'efficacité du régime moléculaire visé de médicament pour traiter l'ESSENTIEL

L'Analyse d'un nombre restreint de gènes de repère peut déterminer en quelques heures si un patient avec des tumeurs stromales gastro-intestinales (ESSENTIEL) répondrait à un régime moléculaire visé de médicament. Cette analyse pourrait permettre à des directeurs de stage de déterminer s'ils ont choisi la meilleure ligne de conduite ou doivent considérer une autre alternative. Les données Préliminaires d'une analyse génétique des lignées cellulaires d'ESSENTIEL ont prouvé que quatre gènes de repère ont réfléchi l'efficacité du traitement avec le sunitinib, un inhibiteur de tyrosine-kinases qui est employé en tant que traitement visé parline pour arrêter l'accroissement des tumeurs d'ESSENTIEL après que le traitement d'imatinib ait échoué dans les patients avec localement avancé, récurrent, ou de la maladie métastatique. Les données ont été présentées aux 2009 Congrès Cliniques de l'Université Américaine des Chirurgiens.

Dans une étude précédente par Andrey Frolov, PhD, et Andrew Godwin, PhD, au Centre de Lutte contre le Cancer de Chasse de Fox à Philadelphie, la PA, les mêmes quatre gènes étaient associée avec l'efficacité du traitement de l'ESSENTIEL avec l'imatinib, qui est donné en tant que pharmacothérapie de première ligne pour les patients qui sont diagnostiqués avec la métastase ou qui ont des tumeurs d'ESSENTIEL qui ne peuvent pas être retirées chirurgicalement. « Nous avons remarqué que quatre gènes étaient assimilés dans l'action une fois exposés au sunitinib ainsi qu'imatinib, » a indiqué Derron Allen, DM, un chargé de recherches au service de chirurgie à l'Université de l'Alabama à Birmingham (UAB).

Les chercheurs d'UAB sont dans les phases finales de préparation à un test clinique qui déterminera si les gènes peuvent prévoir les résultats des patients qui reçoivent le sunitinib pour l'ESSENTIEL. Des Détails du test clinique, qui devrait commencer dans les 12 mois suivants, ne pourraient pas être révélés à ce moment. Cependant, l'objectif d'ensemble est d'obtenir des biopsies de FNA (ponction à l'aiguille fine) des cellules sous tension des patients d'ESSENTIEL pendant un fonctionnement ou un diagnostic, de les cultiver en dehors de du fuselage, les traiter avec le traitement moléculaire visé, interviewer les cellules pour l'expression des quatre gènes de repère, et de les évaluer si l'analyse des gènes peut être employée pour effectuer des choix de demande de règlement. « Cet élan peut aider à déterminer ce qui serait la meilleure demande de règlement pour un patient particulier et individualiserait la pharmacothérapie, » a dit M. Andrey Frolov, un instructeur dans le service de chirurgie et le scientifique d'associé au Centre de Lutte contre le Cancer Complet d'UAB.

Les essentiel sont les cancers mésenchymateux les plus communs dans le tractus gastro-intestinal. Approximativement imately 4.500 à 6.000 patients neuf sont diagnostiqués tous les ans avec l'ESSENTIEL aux Etats-Unis. L'Ablation chirurgicale de l'ESSENTIEL est la forme primaire du traitement pour des tumeurs primaires localisées. Cependant, plus que la moitié des patients d'ESSENTIEL sont diagnostiqués avec localement avancé ou maladie métastatique.

Les patients d'ESSENTIEL répondent bien à la demande de règlement avec l'imatinib ou sunitinib-à mineurs au début. « Les médicaments que nous utilisons pour ces tumeurs sont probablement l'un des miracles pharmaceutiques du siècle dernier, » M. Frolov a dit. Ces formes du traitement visé ont pu réduire la taille de l'ESSENTIEL par 50 pour cent ou plus ou stabiliser la maladie dans la plupart des patients et elles ont augmenté la survie par pas moins de quatre fois si comparés à la survie des patients qui ne les ont pas reçus.

Cependant, l'imatinib et le sunitinib ne détruisent pas directement des cellules cancéreuses comme les agents cytotoxiques non spécifiques font ; ces médicaments arrêtent l'accroissement des tumeurs. D'ailleurs, les chercheurs notent que cette déclaration est particulière à l'imatinib et au sunitinib et ne peut pas être généralisée pour tous les traitements visés. Par Conséquent, les patients doivent recevoir la demande de règlement pendant des périodes prolongées, et au fil du temps, ils développent souvent la résistance secondaire. « Avec des ces deux médicaments--imatinib et sunitinib--Les patients d'ESSENTIEL vivent beaucoup plus longtemps, mais cependant, ils peuvent succomber à la résistance de demande de règlement ou récidive de la maladie, » M. Frolov a dit.

L'Analyse génétique des gènes de repère a le potentiel de cheminer dynamiquement le progrès de demande de règlement avec l'imatinib ou le sunitinib. « La réaction initiale [à la demande de règlement avec des inhibiteurs de tyrosine-kinases] est habituellement tout à fait bonne. Mais d'autre part la tumeur cesse de répondre ou un autre site se développe ou autre chose se produit. Un test, comme l'analyse des gènes de repère, est nécessaire pour aider des médecins à décider quoi faire quand le médicament qu'elles utilisent n'est plus une balle argentée, » il a expliqué.

Le Dépistage génétique promet d'être une alternative moins chère à la lecture de tomographie (PET) d'émission de positons, qui est l'une des voies les plus communes de l'évaluation si le traitement médicamenteux affecte des tumeurs d'ESSENTIEL. L'ANIMAL FAMILIER est un examen cher, et il n'est pas disponible dans beaucoup de parties du pays. Le « ANIMAL FAMILIER n'est pas également une mesure directe d'efficacité de demande de règlement. L'ANIMAL FAMILIER mesure l'activité métabolique de la tumeur et, qu'un médicament ait arrêté cette activité métabolique ou pas, » a dit M. Frolov. Par Conséquent, la lecture d'ANIMAL FAMILIER doit être faite après qu'un cours de demande de règlement ait été rempli et les tumeurs ont eu le temps pour réagir, qui peut prendre plus de quatre semaines. « L'analyse des gènes de repère est une amplification en chaîne par polymérase en temps réel droite de transcription inverse [la méthode normale d'amplifier l'ARNm ainsi lui peut être promptement examinée dans un laboratoire] qui peut être effectuée dans n'importe quel laboratoire moléculaire de fonctionnement qui a le matériel nécessaire. Le coût serait assimilé au coût de n'importe quel test de pathologie, » M. Frolov a dit.

L'Analyse génétique a également le potentiel de fournir une évaluation de l'efficacité moléculaire particulière du traitement visé presque juste après qu'elle commence. « Lorsque le patient subit la ponction à l'aiguille fine d'un échantillon de biopsie et des cellules sont obtenues, nous pourrions pouvoir vérifier les gènes de repère et les comparer aux niveaux de spécification de base pour voir, que la tumeur réponde ou pas en six à 12 heures, » M. Frolov avons dit.

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