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Genes marcadores ajudar a determinar a eficácia do esquema terapêutico para o tratamento de alvo molecular GIST

Análise de um pequeno número de genes marcadores podem determinar, em questão de horas, se um paciente com tumores estromais gastrointestinais (GIST) iria responder a um regime de drogas específicas molecular. Esta análise poderia permitir aos médicos determinar se eles escolheram o melhor curso de ação ou a necessidade de considerar uma outra alternativa. Dados preliminares de uma análise genética de linhagens de células GIST revelou que quatro genes marcadores reflete a eficácia do tratamento com sunitinib, um inibidor da tirosina quinase que é usado como terapia de segunda linha alvo para parar o crescimento de tumores GIST após terapia com imatinib falhou em pacientes com doença localmente avançada, recorrente ou metastático. Os dados foram apresentados no Congresso de 2009 Clínica do Colégio Americano de Cirurgiões.

Em um estudo anterior por Andrey Frolov, PhD, e Andrew Godwin, PhD, no Fox Chase Cancer Center, em Filadélfia, PA, os mesmos quatro genes foram associados com a eficácia do tratamento de GIST com imatinib, que é dado como linha de frente de drogas terapia para pacientes que são diagnosticados com metástases ou que têm tumores GIST que não podem ser removidos cirurgicamente. "Percebemos quatro genes foram semelhantes em ação quando expostos a sunitinib, bem como imatinib", disse Derron Allen, MD, um research fellow no departamento de cirurgia da Universidade de Alabama em Birmingham (UAB).

Os pesquisadores UAB estão em fase final de preparação para um ensaio clínico que irá determinar se os genes podem prever o resultado dos pacientes que recebem sunitinib para GIST. Detalhes do ensaio clínico, que deve começar nos próximos 12 meses, não podia ser divulgada neste momento. No entanto, o objectivo geral é a obtenção de FNA (aspirativa por agulha fina) biópsias de células vivas a partir de pacientes com GIST durante uma operação ou de um procedimento de diagnóstico, a cultura deles fora do corpo, tratá-los com a terapia molecular alvo, tela as células para a expressão de os quatro genes marcadores, e avaliar se a análise dos genes pode ser usado para fazer as escolhas de tratamento. "Essa abordagem pode ajudar a determinar qual seria o melhor tratamento para um paciente em particular e para individualizar o tratamento medicamentoso", disse o Dr. Andrey Frolov, um instrutor no departamento de cirurgia e cientista associado da UAB Comprehensive Cancer Center.

GIST são os cânceres mais comuns mesenquimais do trato gastrointestinal. Aprox-madamente 4.500 a 6.000 pacientes são diagnosticadas com GIST a cada ano nos Estados Unidos. A remoção cirúrgica de GIST é a principal forma de terapia para tumores primários localizados. No entanto, mais da metade dos pacientes com GIST são diagnosticados com doença localmente avançado ou metastático.

Pacientes com GIST respondem bem ao tratamento com imatinib ou seja sunitinib, pelo menos no início. "Os medicamentos que usamos para esses tumores são provavelmente um dos milagres farmacêutica do século passado", disse Dr. Frolov. Estas formas de terapia-alvo têm sido capazes de reduzir o tamanho de GIST em 50 por cento ou mais ou estabilizar a doença na maioria dos pacientes e eles têm aumento da sobrevida em até quatro vezes quando comparado com a sobrevida dos pacientes que não recebê-las.

No entanto, imatinib e sunitinib não matar diretamente as células cancerosas como agentes citotóxicos inespecíficos fazer, esses medicamentos impedem o crescimento de tumores. Além disso, os pesquisadores observaram que esta declaração é específico para imatinib e sunitinib e não pode ser generalizada para todas as terapias direcionadas. Portanto, os pacientes devem receber tratamento por períodos prolongados, e ao longo do tempo, eles freqüentemente desenvolvem resistência secundária. "Com essas duas drogas - imatinib e sunitinib - pacientes com GIST estão vivendo muito mais tempo, mas, no entanto, elas podem sucumbir a resistência ao tratamento ou recidiva da doença," Dr. Frolov disse.

Análise genética dos genes marcadores tem o potencial para dinamicamente acompanhar o progresso do tratamento com imatinib ou sunitinib. "A resposta inicial [ao tratamento com inibidores da tirosina quinase] é geralmente muito bom. Mas, então, o tumor pára de responder ou outro site desenvolve ou qualquer outra coisa acontece. Um teste, como a análise dos genes marcadores, é necessário para ajudar os médicos a decidir o que que fazer quando a droga que está usando não é uma bala de prata mais ", explicou.

Testes genéticos promete ser uma alternativa menos dispendiosa para positron-emission tomography varredura (PET), que é uma das maneiras mais comuns de avaliar se o tratamento medicamentoso está afetando tumores GIST. PET é um exame caro, e ele não está disponível em muitas partes do país. "PET também não é uma medida direta da eficácia do tratamento. PET mede a atividade metabólica do tumor e se a droga tem que desligar atividade metabólica ou não", disse o Dr. Frolov. Portanto, PET scan deve ser feito após um curso de de tratamento foi concluída e os tumores tiveram tempo para reagir, o que pode demorar mais de quatro semanas. "A análise dos genes marcadores é um simples tempo real transcrição reversa reação em cadeia da polimerase [o método padrão de amplificação de mRNA para que possa ser prontamente examinado em um laboratório] que pode ser executada em qualquer laboratório de função molecular que tem o equipamento necessário. O custo seria semelhante ao custo de qualquer teste de patologia, "Dr. Frolov disse.

Análise genética também tem o potencial de fornecer uma avaliação específica molecular da eficácia da terapia direcionada quase que imediatamente após seu início. "Na época, o paciente passa por aspiração com agulha fina de uma amostra de biópsia e células são obtidas, poderemos ser capazes de verificar a genes marcadores e compará-los aos níveis basais para ver se o tumor está respondendo ou não em seis a 12 horas, "Dr. Frolov disse.

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