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Las diferencias reguladoras entre el molde-madre y las células de hija vertieron la nueva luz en la división celular

Cuando las células del molde-madre y de hija son cada vez creadas divisorias de una célula, no son exactamente semejantes. Tienen el mismo equipo de genes, pero difieren en la manera que los regulan. La nueva investigación ahora revela que estas diferencias reguladoras entre el molde-madre y las células de hija están conectadas directamente a cómo se preparan para su hendidura siguiente.

El trabajo, una colaboración entre los científicos en la universidad de Rockefeller y la universidad de estado de Nueva York, arroyo pedregoso, pueden llevar final a una mejor comprensión de cómo la división celular entra mal en diversos tipos de cáncer. Las conclusión se denuncian en la biología de PLoS de esta semana.

“Usted puede pensar básicamente en las células del molde-madre y de hija como diversas células apenas como usted una célula de la neurona y de hígado pero en un nivel mucho más sutil,” dice a primer Stefano autor Di Talia, que recibió su Ph.D. de Rockefeller en 2009. “Encontramos que sus diferencias en la expresión génica son también qué hace que las células del molde-madre y de hija comienzan sus ciclos celulares diferentemente.”

Cuando una célula madura divide, produce a un molde-madre y una célula de hija, la hija que es más pequeña que el molde-madre, explica a Di Talia, que ahora es un postdoc en la Universidad de Princeton. Desde los años 70, fue pensado que las células del molde-madre y de hija utilizan los mismos engranajes y palancas para prepararse para la división celular. La única diferencia era que la célula de hija duraría para comenzar a dividir debido a su talla.

Esta explicación ordenada ahora lleva a una versión más llena de matices, las semillas cuyo puede ser trazado para investigar de la universidad de Wisconsin en 2003. Entonces fue propuesto que la talla de la célula de hija tiene no relación si está listo para dividir. Qué importa es que la célula de hija, y no la célula de molde-madre, recibe una proteína llamada Ace2 cuando las dos células nacen. “Este modelo estaba contra el dogma validado y contra nuestras propias conclusión anteriores. Nuestro trabajo era una tentativa de resolver el discusión,” dice a Di Talia.

Di Talia y Frederick R. Cross, jefe del laboratorio de Rockefeller de la genética molecular de la levadura y de un investigador que, como el grupo de Wisconsin, trabaje con levadura de florecimiento, parecen haber reconciliado las dos teorías y en el proceso clavado abajo de los nuevos detalles.

Los investigadores encontraron que los moldes-madre y las hijas controlan y detectan su talla antes de comprometer a la divisoria pero las palancas y los engranajes que utilizan para hacer esa consolidación son diferentes. La razón: Las hijas, pero no los moldes-madre, reciben la proteína Ace2 así como una proteína nunca-antes-implicada llamada Ash1, que, como Ace2, controla las palancas que los genes inestables en el engranaje.

En su trabajo, Di Talia y la cruz estudiaron una fase del ciclo celular conocido como G1, durante el cual las células determinan si son bastante sanas incorporar otra fase penosa de la división. G1 se considera crítico porque los errores en este proceso pueden llevar al cáncer.

Di Talia y cruz, con los colegas Bruce Futcher y Hongyin Wang en el arroyo pedregoso de SUNY, encontrado que las células de hija, que tienen normalmente Ace2 y Ash1, interpretan su talla mientras que el 20 por ciento más pequeño que su gemelo del nacimiento. Los investigadores muestran que, sin estas proteínas, las células de hija comienzan a dividir como si fueran células de molde-madre, incluso en una talla que normalmente sería juzgada demasiado pequeña. Cuando Ace2 y Ash1 genético fueron manipulados para localizar en moldes-madre también, el opuesto suceso: continuaron crecer y comenzaron innecesariamente a dividir como si fueran hijas.

El este encontrar crítico mostró que el objetivo directo de estas dos proteínas es un gen llamado CLN3, que los científicos han sospechado de largo son la luz verde final para que las células comiencen a dividir. Las células de hija de la razón pasan un rato más largo que se prepara para la división celular son porque Ace2 y Ash1 bajan la expresión de CLN3. Para asegurarse de a la hija las células no comienzan a dividir antes de que estén listas, y como reserva, Ace2 también gira la producción de Ash1.

De “emplear este trabajo nuestras conclusión anteriores muy agradable,” dice a Di Talia. “Ese CLN3 es el regulador central de esta fase del ciclo celular y ése que se controla muestra muy exacto que incluso los pequeños cambios pueden dar lugar a diferencias grandes.”