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Le diagnostic des patients présentant le syndrome assimilé au type 1 de neurofibromatose peut être difficile

Une analyse des patients présentant un syndrome assimilé à l'affection génétique, type 1 de neurofibromatose, indique que le diagnostic peut être difficile à cause des découvertes cliniques partagées, telles que certaines caractéristiques pigmentaires, selon une étude dans l'édition du 18 novembre du JAMA.

Le type 1 de neurofibromatose (NF1), un trouble dominant autosomique affectant approximativement 1 dans 3.000 personnes mondiales, est caractérisé par les macules multiples de lait d'Au de café (calme ; petits endroits de la décoloration de la peau [brun clair]), freckling de pli cutané et tumeurs du système nerveux. D'autres caractéristiques fréquemment observées sont certaines anomalies d'os, petite taille, macrocephaly (une tête anormalement grande) et problèmes apprenants, selon l'information générale dans l'article. Les critères diagnostiques NF1 ont été déterminés par les instituts de la santé nationaux (NIH) et sont très utilisés pour effectuer le diagnostic utilisant l'information obtenue à partir de l'inspection matérielle, des antécédents familiaux, et des études radiologiques. Un trouble génétiquement distinct mais assimilé, provoqué par des mutations du gène SPRED1 a été récent recensé (et a récent nommé le syndrome de Legius). Les auteurs écrivent que ce trouble, caractérisé principalement avec calme, freckling axillaire et le macrocephaly, peut être sous-estimé.

Ludwine Messiaen, Ph.D., de l'université de l'Alabama à Birmingham, et des collègues a entrepris une étude pour déterminer la fréquence, le spectre mutationnel, et le phénotype du type de neurofibromatose - 1 - comme le syndrome (NFLS ; Syndrome de Legius). L'étude a compris 23 probands indépendants (le premier membre de la famille affecté qui recherche des soins médicaux pour une affection génétique) transportant une mutation SPRED1 recensée par les tests cliniques, qui ont participé avec leurs familles à une étude de phénotype-génotype (2007-2008). Dans une deuxième enquête transversale, 1.318 prises de sang anonymes indépendantes rassemblées en 2003-2007 des patients présentant une large gamme de signes type trouvés dans NF1 mais aucune mutation germinale NF1 détectable n'ont subi l'analyse de la mutation SPRED1.

Les chercheurs ont trouvé cela parmi 42 personnes de SPRED1-positive de la cohorte clinique, 20 (48 pour cent) critères diagnostiques accomplis de NIH NF1 basés sur la présence de plus de 5 calme avec ou sans freckling ou des antécédents familiaux de NF1-compatible. « Aucun des 42 personnes de SPRED1-positive n'a eu les neurofibromes cutanés ou plexiformes discrets, [composé de ou contenant l'os] les lésions NF1 osseuses particulières, ou les gliomes optiques symptomatiques de voie [tumeurs cérébrales], » les chercheurs écrivent.

« Dans la cohorte anonyme de 1.318 personnes, 34 mutations SPRED1 différentes dans 43 probands ont été recensées : 27 mutations pathogènes dans 34 probands et 7 mutations faux-sens non pathogènes probables dans 9 probands. De 94 probands avec familial calme avec ou sans caractéristiques freckling NF1 et aucune autres, 69 (73 pour cent) ont eu une mutation NF1 et 18 (19 pour cent) ont eu une mutation SPRED1 pathogène. Dans la cohorte anonyme, 1,9 pour cent de personnes avec le diagnostic clinique de NF1 selon les critères de NIH ont eu NFLS. »

« Le phénotype dermatologique chez les jeunes enfants avec une mutation SPRED1 ne pourrait pas être différencié de NF1 et presque la moitié des personnes (20/42) avec une mutation SPRED1 a accompli les critères diagnostiques NF1 basés sur la présence de plus de 5 calme avec ou sans le skinfold freckling et avec ou sans l'histoire familiale, » ils écrivent.

Les auteurs ajoutent que bien qu'un diagnostic NF1 puisse devenir apparent au fil du temps, le diagnostic demeurera incertain pour les personnes qui ne développent pas d'autres signes de NF1, et que le dépistage génétique moléculaire peut résoudre le diagnostic dans la plupart des tels cas. « En cas de doute diagnostique, nous recommandons que NF1 devrait s'analyser d'abord et, si le négatif, le contrôle SPRED1 est considéré dans les patients avec calme avec ou sans caractéristiques diagnostiques freckling NF1 et aucune autres. L'identification d'une mutation SPRED1 peut détendre un fardeau psychologique des familles qui autrement seraient en mode de attente pour des manifestations sérieuses potentielles de NF1-associated. »

« … il est important que les cliniciens, y compris des généralistes, les généticiens cliniques, les pédiatres, les ophtalmologues, les dermatologues, les neurologues, et les oncologistes, qui sont impliqués dans les soins, le diagnostic, et la demande de règlement des personnes avec NF1, devraient se rendre compte que le syndrome de Legius peut ressembler à NF1. »