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Diagnosticando pacientes com a síndrome similar ao tipo do neurofibromatosis - 1 pode ser difícil

Uma análise dos pacientes com uma síndrome similar à desordem genética, tipo do neurofibromatosis - 1, indica que o diagnóstico pode ser difícil devido aos resultados clínicos compartilhados, tais como determinadas características pigmentárias, de acordo com um estudo na introdução do 18 de novembro do JAMA.

Tipo do Neurofibromatosis - 1 (NF1), uma desordem dominante autosomal que afeta aproximadamente 1 em 3.000 indivíduos no mundo inteiro, é caracterizado por macules múltiplos do lait do au do lanchonete (se acalma; áreas pequenas da descoloração da pele [luz-marrom]), freckling da pele-dobra e tumores do sistema nervoso. Outras características freqüentemente observadas são determinadas anomalias do osso, estatura curto, macrocephaly (uma cabeça anormalmente grande) e problemas de aprendizagem, de acordo com a informações gerais no artigo. Os critérios NF1 diagnósticos foram estabelecidos pelos institutos de saúde nacionais (NIH) e são amplamente utilizados fazer o diagnóstico usando a informação obtida do exame físico, dos antecedentes familiares, e dos estudos radiológicos. Uma desordem genetically distinta mas similar, causada por mutações do gene SPRED1 foi identificada recentemente (e nomeou recentemente a síndrome de Legius). Os autores escrevem que esta desordem, caracterizada principalmente com se acalma, freckling axilar e o macrocephaly, pode ser subestimado.

Ludwine Messiaen, Ph.D., da universidade de Alabama em Birmingham, e de colegas conduziu um estudo para determinar a freqüência, o espectro mutational, e o fenótipo do tipo do neurofibromatosis - 1 - como a síndrome (NFLS; Síndrome de Legius). O estudo incluiu 23 probands não relacionados (o primeiro membro da família afetado que procura a atenção médica para uma desordem genética) que levam uma mutação SPRED1 identificada com o teste clínico, que participou com suas famílias em um estudo do genótipo-fenótipo (2007-2008). Num segundo o estudo de secção transversal, 1.318 amostras de sangue anónimas não relacionadas recolhidas em 2003-2007 dos pacientes com uma escala larga dos sinais encontrados tipicamente em NF1 mas nenhuma mutação detectável do germline NF1 submeteu-se à análise da mutação SPRED1.

Os pesquisadores encontraram aquele entre 42 indivíduos de SPRED1-positive da coorte clínica, 20 (48 por cento) critérios diagnósticos cumpridos de NIH NF1 baseados na presença de mais de 5 acalmam-se com ou sem freckling ou uns antecedentes familiares de NF1-compatible. “Nenhuns dos 42 indivíduos de SPRED1-positive tiveram os neurofibromas cutâneos ou plexiformes discretos, [compor de ou contendo o osso] lesões NF1 ósseas típicas, ou as gliomas óticas sintomáticos do caminho [tumores cerebrais],” os pesquisadores escrevem.

“Na coorte anónima de 1.318 indivíduos, 34 mutações SPRED1 diferentes em 43 probands foram identificadas: 27 mutações patogénicos em 34 probands e 7 mutações missense nonpathogenic prováveis em 9 probands. De 94 probands com familiar acalma-se com ou sem características NF1 freckling e nenhumas outras, 69 (73 por cento) tiveram uma mutação NF1 e 18 (19 por cento) tiveram uma mutação SPRED1 patogénico. Na coorte anónima, 1,9 por cento dos indivíduos com o diagnóstico clínico de NF1 de acordo com os critérios de NIH tiveram NFLS.”

“O fenótipo dermatologic nas jovens crianças com uma mutação SPRED1 não poderia ser diferenciado de NF1 e quase a metade dos indivíduos (20/42) com uma mutação SPRED1 cumpriu os critérios NF1 diagnósticos baseados na presença de mais de 5 se acalmam com ou sem o skinfold que freckling e com ou sem a história familiar,” escrevem.

Os autores adicionam que embora um diagnóstico NF1 possa se tornar aparente com a passagem do tempo, o diagnóstico permanecerá incerto para os indivíduos que não desenvolvem outros sinais de NF1, e que o teste genético molecular pode resolver o diagnóstico na maioria tais de casos. “Em caso da incerteza diagnóstica, nós recomendamos que NF1 deve ser analisado primeiramente e, se o negativo, teste SPRED1 for considerado nos pacientes com se acalma com ou sem características NF1 diagnósticas freckling e nenhumas outras. A identificação de uma mutação SPRED1 pode aliviar uma carga psicológica das famílias que de outra maneira reagiriam de um modo de espera para manifestações sérias potenciais de NF1-associated.”

“… é importante que os clínicos, incluindo médicos gerais, geneticista, pediatras, oftalmologista, dermatologistas, neurologistas, e os oncologistas clínicos, que são envolvidos no cuidado, no diagnóstico, e no tratamento dos indivíduos com o NF1, devem estar cientes que a síndrome de Legius pode se assemelhar a NF1.”