Os Statins podem proteger contra complicações de GVHD

Colesterol-abaixando as drogas conhecidas como statins estão entre as medicinas as mais prescritas nos E.U. Agora um estudo novo por pesquisadores no centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson indica que os statins podem proteger doentes transplantados da célula estaminal de uma das complicações as mais sérias da terapia do cancro do salvamento: doença do enxerto-contra-anfitrião, ou GVHD. Os resultados são relatados na primeira edição do 4 de novembro do sangue do jornal.

Em um estudo retrospectivo de 567 pacientes que se submeteram à transplantação hematopoietic da pilha dos doadores combinados do irmão entre 2001 e 2007, os pacientes cujos os doadores tinham sido que tomam statins na altura da doação da célula estaminal experimentaram GVHD agudo não severo. Aproximadamente 15 por cento dos doadores da célula estaminal no estudo tomavam statins na altura da transplantação.

Normalmente, entre 10 por cento e 15 por cento dos doentes transplantados seja esperado desenvolver GVHD agudo severo, de acordo com o Marco superior Mielcarek autor do estudo, M.D., um membro assistente da divisão de pesquisa clínica do centro de Hutchinson.

Nenhuma tal protecção de GVHD agudo severo foi observada se somente o paciente tomava um statin, de acordo com o estudo. Havia alguma indicação que a protecção contra GVHD severo era mesmo mais forte quando o paciente e o doador tinham estado em medicamentações do statin, porém o número de pacientes neste grupo era demasiado pequeno ser estatìstica significativo.

Os pesquisadores igualmente encontraram que somente aqueles doentes transplantados com doadores statin-tratados que receberam a terapia cyclosporine-baseada do immunosuppression depois que a transplantação foi protegida de GVHD severo. Os pacientes com doadores statin-tratados que receberam uma droga similar, tacrolimus, não experimentaram a mesma GVHD-protecção. O estudo igualmente encontrou que a grande protecção do statin ocorreu contra GVHD severo do aparelho gastrointestinal.

GVHD é um efeito secundário comum nos pacientes que recebem transplantações da célula estaminal do sangue dos doadores relacionados ou não relacionados. Ocorre quando as pilhas transplantadas reconhecem os tecidos do receptor como estrangeiro e atacam os tecidos. Isto pode causar uma variedade de problemas, incluindo pruridos de pele, diarreia e inflamação do fígado. GVHD agudo frequentemente ocorre nos primeiros três meses depois que uma transplantação e pode conduzir à mortalidade tão altamente quanto 50 por cento se é severo. Pode ser mortal porque os pacientes exigem drogas mais immunosuppressive o tratar, que pode provocar uma cascata das complicações tais como infecções secundárias.

Mielcarek, primeiro Marcello Rotta autor, M.D., um research fellow pos-doctoral na divisão de pesquisa clínica do centro de Hutchinson, e colegas empreendeu o estudo porque a pesquisa precedente mostrou que os statins têm efeitos anti-inflamatórios e estiveram encontrados para melhorar o controle de outras doenças inflamatórios tais como a artrite reumatóide. Recentemente, os estudos que usam modelos do rato da transplantação da célula estaminal mostraram a protecção contra GVHD agudo letal quando os doadores e os receptores tinham sido tratados com os statins antes da transplantação.

O mecanismo exacto de como os statins protegem contra GVHD não é sabido.

“Na literatura, uma multidão de mecanismos possíveis é por que os statins podem influenciar a função imune,” Mielcarek discutido disse. “Um é a adesão de pilha - a viscosidade das pilhas que influencia como as pilhas de T fornecedoras que causam GVHD podem migrar a determinados tecidos do alvo. Outro é como os statins interferem com a sinalização intracelular em pilhas de T. Os Statins podem umedecer a actividade de pilhas de T allo-reactivas e impedir que iniciem a cascata inflamatório que é exigida para causar GVHD.”