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Options Neuves de demande de règlement pour des troubles de leucémie et de myéloprolifératif introduits

Les troubles de Leucémie et de myéloprolifératif sont les cancers de sang sérieux et souvent mortels. La Recherche présentée aujourd'hui à la cinquante-et-unième Rencontre Annuelle de la Société Américaine de l'Hématologie introduit des options neuves potentielles de demande de règlement et des méthodes diagnostiques améliorées pour les patients souffrant de la leucémie aiguë promyélocytaire, de la leucémie myéloïde chronique, de la leucémie aiguë lymphoblastique infantile, et de la myélofibrose qui sont basés sur une meilleure compréhension des origines génétiques fondamentales de ces conditions.

Des « Chercheurs sont commis à améliorer la survie des patients présentant des cancers de sang et d'autres troubles de moelle osseuse comme la myélofibrose, » a dit le modérateur de la conférence de presse Richard A. Larson, DM, Professeur de Médecine à l'Université de Chicago. « Nous espérons que les résultats de ces études aideront nous pour développer plus sûr et plus de traitements efficaces, particulièrement en ces conditions difficiles à traiter où nous actuel n'avons pas beaucoup d'options. »

Cette conférence de presse aura lieu samedi 5 décembre, à 8h30 du matin

Amélioration des Résultats de Demande De Règlement de la Leucémie Aiguë Promyélocytaire dans les Pays en Développement Par le Réseau Coopératif International. Rendez Compte du Consortium International sur le Groupe de Travail de Leucémie Aiguë Promyélocytaire [#6 Abstraits]

Dans les pays développés, la demande de règlement normale pour la leucémie aiguë promyélocytaire (APL), comme recommendée par les recommandations probantes de ce type de l'EuropeanLeukemiaNET, est une combinaison de l'acide rétinoïque tout-transport, d'un dérivé de Vitamine A, et d'une chimiothérapie anthracycline-basée ; ceci a comme conséquence un taux de survie général de cinq ans d'approximativement 90 pour cent. La morbidité et la mortalité de l'APL dans les patients dans les pays en développement est sensiblement plus élevée. Chercheurs du Consortium International sur la Leucémie Aiguë Promyélocytaire (IC-APL), une initiative de la Société Américaine de l'Hématologie, visant pour réduire cette différence dans la survie. Ils ont accompli le progrès par le réseau international de l'IC-APL des directeurs de stage et des chercheurs consacrés à accélérer le diagnostic patient et à fournir le traitement rapide par la mise en place des recommandations probantes dans les pays en développement.

Dans cette étude, n'importe quel patient suspecté de avoir l'APL a été immédiatement commencé sur l'acide rétinoïque tout-transport, alors que des échantillons de moelle osseuse étaient envoyés à un laboratoire central afin de confirmer le diagnostic rapidement. Un total de 102 patients (70 au Brésil, 25 au Mexique, et sept en Uruguay) ont été inscrits et ont reçu la demande de règlement identique au protocole 2005 de LPA présenté par le groupe de travail de PETHEMA de l'Association Espagnole de l'Hématologie et du Hemotherapy, qui s'est composée de l'acide rétinoïque tout-transport, de l'idarubicin, du mitoxantrone, et de la thérapie combiné de cytosine-arabinoside. Dans cette étude, cependant, les patients ont reçu la daunorubicine au lieu de l'idaribicin, qui est une version plus abordable d'anthracycline. Des cas Patients ont été discutés en ligne parmi les hématologues locaux toutes les deux semaines, et les experts internationaux ont participé comme nécessaire.

L'étude a constaté que la participation à l'IC-APL a eu comme conséquence des approximativement 40 pour cent de diminution de mortalité précoce et des résultats marqués d'amélioration à long terme des patients présentant l'APL aux niveaux assimilés à ceux enregistrés dans les pays développés. Un total de 77 patients (79 pour cent) ont réalisé une rémission complète, et combinaison d'une année et rémission de la date de la réaction complète étaient de 95 pour cent.

« Il est fâcheux que même avec la disponibilité des options de traitement efficace, dans les pays en développement tels que le Brésil, le Mexique, et l'Uruguay, les patients présentant la leucémie promyelocyctic aiguë ne reçoivent pas le traitement rapide et ne font pas face ainsi à des taux de mortalité plus élevés que ceux dans les pays développés, » a dit l'auteur important Eduardo M. Rego, DM, PhD, Professeur de la Faculté de Médecine de Ribeirao Preto à l'Université de Sao Paulo dans Ribeirao Preto, Brésil. « Le protocole d'IC-APL est un programme abordable qui a radicalement changé le destin de ces patients par la mise en place des mesures simples et la collaboration internationale entre les médecins. »

M. Rego présentera cette étude en Séance Scientifique Plénière dimanche 6 décembre, à 15h15 en Hall F.

Sécurité et Efficacité d'Omacetaxine Mepesuccinate Sous-cutané-Géré dans les Patients Imatinib-Résistants (CML) de Leucémie Myéloïde Chronique Qui Hébergent les Effets de la Mutation de BCR-ABL T315l d'une Étude Multicentre Actuelle de la Phase 2/3 [#644 Abstraits]

Au cours des dernières années, les inhibiteurs de tyrosine-kinases, qui visent BCR-ABL (une protéine anormale qui pilote la surproduction des globules blancs caractéristiques de la leucémie), ont le traitement normal été pour la demande de règlement du CML. Aux Etats-Unis, le nombre de gens vivant avec le CML a doublé depuis 2001 et cette tendance est prévue de continuer ; on s'attend à ce que des 5.050 personnes environ soient diagnostiquées avec le CML en 2009. Cependant, il y a un petit sous-ensemble de patients qui ne répondent pas aux inhibiteurs de tyrosine-kinases parce qu'ils ont une mutation supplémentaire BCR-ABL T315I appelé. Pour ces patients, il n'y a actuel aucune demande de règlement approuvée. Abouti par des chercheurs à partir Du Centre de Lutte contre le Cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson à Houston, l'étude a évalué la sécurité et l'efficacité d'un omacetaxine appelé de traitement neuf potentiel dans les patients avec le CML qui ont la mutation de T315I et sont résistants au traitement principal d'imatinib. Donnée par l'injection sous-cutanée, omacetaxine est une demande de règlement potentielle pour le CML qui a un seul mécanisme de l'action qui est indépendant d'inhibition de tyrosine kinase.

Un total de 90 patients ont été inscrits, avec des données disponibles pour l'analyse sur 66 patients : 40 de la phase chronique (l'initiale, la phase stable), 16 de la phase accélérée (quand les cellules de leucémie se multiplient plus agressivement), et 10 de la phase de souffle (quand les symptômes deviennent sévères et difficiles à traiter) CML avec une mutation confirmée de BCR-ABL T315I. Tous Les patients avaient précédemment défailli le traitement d'imatinib. De plus, 79 pour cent avaient également défailli le traitement avec au moins un plus d'inhibiteur de tyrosine-kinases. Des Patients ont été commencés sur des cycles de 1,25 mg/m^2 d'omacetaxine deux fois par jour pendant 14 jours, pour être répétés tous les 28 jours jusqu'à ce qu'une réaction hématologique ait été réalisée (quand les paramètres anormaux dans le sang, tel que le compte de globule blanc élevé, et la rate agrandie normalisent). Une Fois Qu'une réaction était expliquée, les patients ont reçu 1,25 mg/m^2 d'omacetaxine deux fois par jour pendant sept jours, environ tous les 28 jours comme traitement de maintenance.

L'étude a expliqué que l'omacetaxine a produit les réactions hématologiques intenses et les réactions cytogénétiques (aucune présence du chromosome de Philadelphie, une caractéristique principale de CML) avec un profil de sécurité consistant principalement en toxicités hématologiques, telles que la thrombopénie (compte de plaquette faible, remarqué par 58 pour cent de patients d'étude), l'anémie (numération des globules rouges faible, 36 pour cent), et la neutropénie (compte faible de neutrophile, un type de globules blancs, 33 pour cent). Particulièrement, la survie générale médiane était de 18,8 mois pour des patients d'accélérer-phase et de 1,8 mois pour des patients de souffle-phase, alors que la survie générale médiane pour des patients de phase chronique n'avait pas été encore atteinte. Le temps Médian à la progression de la maladie était de 11,2 mois pour la phase chronique, de 3,1 mois pour l'accélérer-phase, et de 1,2 mois pour des patients de souffle-phase.

« Omacetaxine est le premier médicament pour afficher l'activité cohérente dans les patients avec la leucémie myéloïde chronique qui sont affectés avec la mutation de T315I, » a dit l'auteur important Jorge Cortes, DM, Interniste et Professeur, Député Chair, Service de la Leucémie, la Division du Médicament de Cancer, Le Centre de Lutte contre le Cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson à Houston. « Nos découvertes prouvent que l'omacetaxine peut être une option viable de demande de règlement pour cette population des patients qui n'a actuel de pas autres pharmacothérapies disponibles. »

M. Cortes présentera cette étude en séance orale lundi 7 décembre, à 16h45 dans l'Amphithéâtre AB de Conférence.

revue à long terme et Optimisé Dosant le Régime d'INCB018424 dans les Patients Avec Myleofibrosis : Reponses Clinique, Fonctionnel, et Symptomatique Durable avec la Sécurité Hématologique Améliorée [#756 Abstrait]

La Myélofibrose est une maladie sérieuse de moelle osseuse qui perturbe la production normale du fuselage des globules sanguins et des résultats dans le vaste marquage de la moelle osseuse. Elle peut mener à l'anémie sévère, à la faiblesse, à la fatigue, et souvent à une rate et à un foie agrandis avec débiliter des symptômes constitutionnels. Actuel, il n'y a aucune option approuvée de demande de règlement pour des patients présentant la myélofibrose et l'espérance de vie moyenne est de 5-7 ans. La preuve Récente indique que Janus exagéré a lancé des jeux (JAK) de signalisation de kinase un rôle majeur dans la pathogénie de la myélofibrose. Les Chercheurs Au Centre de Lutte contre le Cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson à Houston ont examiné INCB018424, un inhibiteur sélectif oral d'investigation de JAK1 et les enzymes JAK2, pour déterminer sa sécurité et efficacité comme option de demande de règlement pour ces patients. Les résultats Préliminaires (Verstovsek, FRÊNE 2008) ont expliqué qu'INCB018424 peut rétrécir les rates agrandies et améliorer d'autres symptômes liés à la maladie dans les patients présentant la myélofibrose.

Étudiez les auteurs a inscrit 155 patients présentant la myélofibrose primaire ou la myélofibrose se produisant après polycythemia Vera (une hémopathie rare dans laquelle le fuselage surproduit des hématies), ou thrombocytémie essentielle (une hémopathie rare dans laquelle le fuselage surproduit des plaquettes). Les Patients ont reçu une dose deux fois par jour individuellement optimisée mg 10 de mg, 15, ou mg 25 d'INCB018424. L'Efficacité d'INCB018424 a été évaluée en prenant des mesures d'IRM (imagerie par résonance magnétique) de taille de rate à un, trois, et six mois. Pour mesurer l'effet d'INCB018424 sur des symptômes liés à la myélofibrose, des patients ont été étudiés au sujet de l'incidence de la demande de règlement sur leur santé et bien être. L'incidence d'INCB018424 sur la capacité d'exercice a été mesurée avec un test normalisé de six-minute-promenade au début de l'étude et après un, trois, et six mois de traitement.

Les données ont indiqué qu'individuellement optimisé dosant le régime d'INCB018424, avec commencer des doses mg de 10 ou 15 deux fois par jour et des doses accrues ou diminuées selon les besoins de chaque patient, a eu comme conséquence des symptômes améliorés de qualité de vie et de maladie, la réduction de la taille de rate, et un meilleur profil de sécurité hématologique que précédemment observé à une dose commençante plus élevée de mg 25 deux fois par jour (maximum de dose tolérée). La Demande De Règlement avec INCB018424 a eu comme conséquence une réduction rapide de volume de rate et était évidente dès un mois et a été durée au delà de six mois de traitement. Particulièrement, 48 pour cent de patients ont eu la réduction de volume de rate de supérieur ou égal à 35 pour cent après six mois de demande de règlement. La Demande De Règlement avec INCB018424 a également eu comme conséquence les améliorations dans le test de six-minute-promenade, avec des augmentations médianes des spécifications de base de 33, 58, et 70 mètres après un, trois, et six mois de traitement, respectivement. La réaction de Rate était associée avec des améliorations plus grandes dans la capacité d'exercice et la fatigue réduite. En Conclusion, une majorité grande de patients a amélioré leur santé et bien être tandis que sur le traitement avec INCB018424.

La « Myélofibrose est une grave maladie qui a peu d'options thérapeutiques, » a dit l'auteur important Srdan Verstovsek, DM, PhD, le Professeur Agrégé, Service de la Leucémie, la Division du Médicament de Cancer, Le Centre de Lutte contre le Cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson à Houston. « Tandis Que l'élan de demande de règlement pour ces patients a été en grande partie sous forme de soins palliatifs, INCB018424 peut fournir à des patients l'option toute première de demande de règlement qui est conçue pour travailler sur la cause sous-jacente de cette maladie. »

M. Verstovsek présentera cette étude en Séance Scientifique Plénière lundi 7 décembre, à 17h45 dans la Chambre 393-396.

Des Gènes Particuliers d'Associé de MLL dans la Leucémie Aiguë Lymphoblastique Infantile (ALL) Associée Avec des Résultats Sont Joints Pour Vieillir et Compte de Globule Blanc (WBC) au Diagnostic : Un État sur l'Essai du Groupe P9407 (COG) de l'Oncologie des Enfants [#907 Abstrait]

Les Mineurs avec la leucémie restent l'une des populations les plus provocantes à traiter en tout d'oncologie pédiatrique. La Leucémie, dont la forme la plus commune chez les enfants est leucémie aiguë lymphoblastique (ALL), est le cancer le plus répandu chez les enfants et dans les mineurs moins que ceux an. La Plupart Des mineurs moins que ceux an avec TOUS répondent mauvais aux substances chimiothérapeutiques et ont un taux de survie beaucoup inférieur que font des enfants plus âgés. Un facteur associé avec des résultats faibles dans le mineur TOUS est la translocation de MLL, une anomalie moléculaire laquelle le gène de MLL sur le chromosome 11 enfonce et puis devient joint à un d'un certain nombre de différents gènes de « associé » sur d'autres chromosomes. En collaboration avec le Groupe de l'Oncologie des Enfants (COG), les chercheurs à partir de l'Hôpital pour Enfants de Philadelphie ont déterminé les gènes particuliers d'associé concernés dans des translocations de MLL parmi des cas de TOUS dans les mineurs inscrits dans la DENT P9407 pour la demande de règlement du mineur TOUT de test clinique. Les chercheurs alors évalués comment les différents gènes d'associé de MLL ont affecté des résultats et ont étudié comment ils ont été liés à d'autres facteurs pronostiques classiques, y compris l'âge et le compte de globule blanc au diagnostic. Cette recherche a été financée par la concession 7372-07 de SCOR de la Société de Leucémie et de Lymphome.

Un total de 221 mineurs avec TOUS ont été inscrits dans l'essai de la DENT P9407. Les Chercheurs avaient l'habitude plusieurs méthodes (par exemple, analyse de tache Du Sud, amplification en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR), hybridation in situ de fluorescence (FISH), Etc.) pour recenser des translocations de MLL et des gènes particuliers d'associé aux niveaux des gènes et des chromosomes. Des tests Statistiques ont été alors employés pour déterminer comment les translocations de MLL avec différents gènes d'associé ont affecté le pronostic, et leurs relations aux facteurs pronostiques classiques.

Les chercheurs de DENT ont constaté que les cellules de leucémie de 74 pour cent de mineurs avec TOUT eu une translocation de MLL et que les gènes d'associé les plus communs du MLL étaient AF4, ENL, et AF9. Les deux gènes d'associé les plus communs de MLL, AF4 (situé sur chromosome 4) et ENL (situé sur chromosome 19), survie des malades négativement affectée. On a observé de Meilleurs résultats quand le gène de MLL a fixé avec AF9, situé sur le chromosome 9. Les résultats étaient bien plus mauvais quand AF4 ou ENL s'est produit comme gènes d'associé dans des translocations de MLL en cas de TOUS dans de plus jeunes mineurs qui étaient moins de 90 jours de au diagnostic. De plus, les translocations fixant le MLL avec AF4 étaient associées avec un compte blanc plus élevé, attendu que les translocations fixant le MLL avec AF9 étaient associées avec un compte de globule blanc inférieur. Ces associations neuves de MLL particulier partner des gènes avec l'âge et le compte de globule blanc indiquent comment la biologie et les facteurs pronostiques classiques dans le mineur TOUS de la maladie sont intègralement connectés.

« La capacité de caractériser la leucémie aiguë lymphoblastique basée sur les gènes particuliers d'associé peut fournir une voie neuve de déterminer si des mineurs avec TOUS dans ce que les gènes d'associé du MLL sont avantage différent de volonté des types de traitement particuliers, » a indiqué auteur supérieure Carolyn A. Felix, DM, Professeur de la Pédiatrie à l'Hôpital pour Enfants de Philadelphie. « Nous espérons que ces découvertes aideront à mener au développement des traitements nouveaux et moléculairement visés pour des mineurs avec la leucémie. »

M. Blain W. Robinson présentera cette étude en séance orale mardi 8 décembre, à 7h30 du matin dans la Chambre E-3.

Société Américaine de SOURCE d'Hématologie