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Nuove opzioni di trattamento per la leucemia ed i disordini myeloproliferative introdotti

La Leucemia ed i disordini myeloproliferative sono cancri di sangue seri e spesso micidiali. La Ricerca presentata oggi alla cinquantunesima Riunione Annuale della Società Americana dell'Ematologia introduce le nuove opzioni potenziali del trattamento ed i metodi diagnostici migliori per i pazienti che soffrono dalla leucemia promyelocytic acuta, dalla leucemia mieloide cronica, dalla leucemia linfoblastica acuta infantile e dalla mielofibrosi che sono basati su una migliore comprensione delle cause genetiche di fondo di queste circostanze.

“I Ricercatori sono commessi a migliorare la sopravvivenza dei pazienti con i cancri di sangue ed altri disordini del midollo osseo come mielofibrosi,„ ha detto il moderatore della conferenza stampa Richard A. Larson, il MD, il Professor di Medicina all'Università di Chicago. “Speriamo che i risultati di questi studi ci aiutino a sviluppare i trattamenti più sicuri e più efficaci, particolarmente in quelle circostanze difficili da trattare dove corrente non abbiamo molte opzioni.„

Questa conferenza stampa avrà luogo sabato 5 dicembre, all'8:30 di mattina

Miglioramento del Risultato di Trattamento della Leucemia Acuta di Promyelocytic in Paesi in Via di Sviluppo Attraverso la Rete Cooperativa Internazionale. Riferisca sul Consorzio Internazionale sul Gruppo di Studio Acuto di Leucemia di Promyelocytic [#6 Astratti]

In paesi sviluppati, il trattamento standard per la leucemia promyelocytic acuta (APL), come raccomandata alle dalle linee guida basate a prova come quelle del EuropeanLeukemiaNET, è una combinazione di acido retinoico tutto trasporto, di derivato di Vitamina A e adi chemioterapia basata a antraciclina; ciò provoca un tasso di sopravvivenza globale quinquennale di circa 90 per cento. La morbosità e la mortalità di APL in pazienti in paesi in via di sviluppo è significativamente più alte. Ricercatori dal Consorzio Internazionale sulla Leucemia Acuta di Promyelocytic (IC-APL), un'iniziativa della Società Americana di Ematologia, mirante per diminuire questa differenza nella sopravvivenza. Hanno realizzato i progressi attraverso la rete internazionale del IC-APL dei clinici e dei ricercatori dedicati all'accelerazione della diagnosi paziente ed a consegnare il trattamento rapido con l'implementazione alle delle linee guida basate a prova in paesi in via di sviluppo.

In questo studio, tutto il paziente sospettato di avere APL immediatamente è stato iniziato su acido retinoico tutto trasporto, mentre i campioni del midollo osseo sono stati inviati ad un laboratorio centrale per confermare rapidamente la diagnosi. Complessivamente 102 pazienti (70 nel Brasile, 25 nel Messico e sette nell'Uruguay) sono stati iscritti e ricevuto il trattamento identico al protocollo 2005 di LPA espresso dal gruppo di lavoro di PETHEMA dell'Associazione Spagnola dell'Ematologia e di Hemotherapy, che ha consistito dell'acido retinoico tutto trasporto, del idarubicin, del mitoxantrone e della terapia di combinazione della citosina arabinoside. In questo studio, tuttavia, i pazienti hanno ricevuto il daunorubicin invece del idaribicin, che è una versione più accessibile dell'antraciclina. I casi Pazienti sono stati discussi online fra gli ematologi locali ogni altra settimana e gli esperti internazionali hanno partecipato come stato necessario.

Lo studio ha trovato che la partecipazione al IC-APL ha provocato i circa 40 per cento di diminuzione nella mortalità iniziale e un profondo risultato di miglioramento a lungo termine dei pazienti con APL ai livelli simili a quelli riferiti in paesi sviluppati. Complessivamente 77 pazienti (79 per cento) hanno raggiunto una remissione completa e la sopravvivenza globale e sana di un anno a partire dalla data della risposta completa erano 95 per cento.

“Che anche con la disponibilità di efficaci opzioni di trattamento, in paesi in via di sviluppo quali il Brasile, il Messico e l'Uruguay, i pazienti con la leucemia promyelocyctic acuta non stanno ricevendo il trattamento rapido e così non affrontano gli più alti tassi di mortalità che quelli in paesi sviluppati,„ ha detto l'autore principale Eduardo M. Rego, il MD, il PhD, il Professor della Facoltà di Medicina di Ribeirao Preto all'Università di Sao Paulo in Ribeirao Preto, Brasile. “Il protocollo di IC-APL è un programma accessibile che ha cambiato radicalmente il destino di questi pazienti con l'implementazione delle misure semplici e la collaborazione internazionale fra medici.„

Il Dott. Rego presenterà questo studio nella Sessione Scientifica Plenaria domenica 6 dicembre, al 3:15 p.m. in Corridoio F.

Sicurezza ed Efficacia di Omacetaxine Mepesuccinate Sottocutaneo-Amministrato nei Pazienti Cronici Imatinib-Resistenti di Leucemia (CML) Mieloide Che Harbor la Mutazione di BCR-ABL T315l - Risultati di uno Studio Multicentrato In Corso di Fase 2/3 [#644 Astratti]

Negli ultimi anni, gli inibitori della chinasi della tirosina, che mirano a BCR-ABL (una proteina anormale che determina la sovrapproduzione dei globuli bianchi caratteristici della leucemia), hanno terapia standard diventata per il trattamento di CML. Negli Stati Uniti, il numero della gente che vive con CML si è raddoppiato dal 2001 e questa tendenza è preveduta continuare; 5,050 persone stimate si pensano che diagnostichino con CML nel 2009. Tuttavia, c'è un piccolo sottoinsieme dei pazienti che non rispondono agli inibitori della chinasi della tirosina perché hanno una mutazione supplementare chiamata BCR-ABL T315I. Per questi pazienti, non ci sono corrente i trattamenti approvati. Piombo dai ricercatori Dal Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson a Houston, lo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di nuova terapia potenziale ha chiamato il omacetaxine in pazienti con CML che hanno la mutazione di T315I e sono resistenti alla terapia prima linea del imatinib. Dato tramite l'iniezione sottocutanea, il omacetaxine è un trattamento potenziale per CML che ha un meccanismo unico di atto che è indipendente da inibizione della chinasi della tirosina.

Complessivamente 90 pazienti sono stati iscritti, con i dati disponibili per l'analisi su 66 pazienti: 40 della fase cronica (l'iniziale, la fase stabile), 16 della fase accelerata (quando le celle di leucemia si moltiplicano più aggressivamente) e 10 della fase di fischio (quando i sintomi diventano severi e difficili da trattare) CML con una mutazione confermata di BCR-ABL T315I. Tutti I pazienti precedentemente avevano venuto a mancare la terapia del imatinib. Inoltre, 79 per cento egualmente avevano venuto a mancare la terapia con almeno un nuovo inibitore della chinasi della tirosina. I Pazienti sono stati iniziati due volte al giorno sui cicli di 1,25 mg/m^2 del omacetaxine per i 14 giorni, per essere ripetuti ogni 28 giorni fino a raggiungere una risposta ematologica (quando i parametri anormali nel sangue, quale l'alto conteggio di globulo bianco e la milza ingrandetta si normalizzano). Una Volta Che una risposta fosse dimostrata, i pazienti hanno ricevuto due volte al giorno 1,25 mg/m^2 del omacetaxine per i sette giorni, approssimativamente ogni 28 giorni come terapia di manutenzione.

Lo studio ha dimostrato che il omacetaxine ha prodotto sia le forti risposte ematologiche che le risposte citogenetiche (nessuna presenza del Cromosoma Philadelphia, una funzionalità importante di CML) con un profilo di sicurezza che consiste pricipalmente dalle tossicità ematologiche, quali la trompocitopenia (conteggio delle piastrine basso, sperimentato da 58 per cento dei pazienti di studio), l'anemia (conteggio di globulo rosso basso, 36 per cento) e la neutropenia (conteggio basso del neutrofilo, un tipo di globuli bianchi, 33 per cento). Specificamente, la sopravvivenza globale mediana era di 18,8 mesi per i pazienti di accelerare-fase e di 1,8 mesi per i pazienti di fischio-fase, mentre la sopravvivenza globale mediana per i pazienti di cronico-fase ancora non era stata raggiunta. Il tempo Mediano alla progressione di malattia era di 11,2 mesi per la cronico-fase, di 3,1 mesi per la accelerare-fase e di 1,2 mesi per i pazienti di fischio-fase.

“Omacetaxine è la prima droga per mostrare l'attività coerente in pazienti con la leucemia mieloide cronica che sono influenzati con la mutazione di T315I,„ ha detto l'autore principale Jorge Cortes, il MD, l'Internista ed il Professor, Delegato Chair, Dipartimento della Leucemia, la Divisione della Medicina del Cancro, Il Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson a Houston. “I Nostri risultati indicano che il omacetaxine può essere un'opzione possibile del trattamento per questa popolazione paziente che corrente ha non altre terapie farmacologiche disponibili.„

Il Dott. Cortes presenterà questo studio in una sessione orale lunedì 7 dicembre, al 4:45 p.m. nella Sala AB di Conferenza.

seguito a lungo termine ed Ottimizzato Dosando Regime di INCB018424 in Pazienti Con Myleofibrosis: Reponses Clinico, Funzionale e Sintomatico Durevole con Sicurezza Ematologica Migliore [#756 Astratto]

La Mielofibrosi è una malattia seria del midollo osseo che interrompe la produzione normale dell'organismo dei globuli e dei risultati nell'esteso sfregio del midollo osseo. Può piombo all'anemia severa, alla debolezza, alla fatica e spesso ad una milza e ad un fegato ingrandetti con il debilitazione dei sintomi costituzionali. Corrente, non ci sono opzioni approvate del trattamento per i pazienti con mielofibrosi e la speranza di vita media è di 5-7 anni. La prova Recente indica che Janus esagerato ha attivato i giochi (JAK) di segnalazione della chinasi un ruolo importante nella patogenesi di mielofibrosi. I Ricercatori Al Cancro dell'Università del Texas M.D. Anderson Concentrano a Houston hanno esaminato INCB018424, un inibitore selettivo orale d'investigazione di JAK1 e gli enzimi JAK2, per determinare la sue sicurezza ed efficacia come opzione del trattamento per questi pazienti. I risultati Preliminari (Verstovsek, CENERE 2008) hanno dimostrato che INCB018424 può restringere le milze ingrandette e migliorare altri sintomi in relazione con la malattia in pazienti con mielofibrosi.

Studi gli autori ha iscritto 155 pazienti con mielofibrosi primaria o mielofibrosi che accade dopo la policitemia vera (una malattia del sangue rara in cui l'organismo overproduces i globuli rossi), o il thrombocythemia essenziale (una malattia del sangue rara in cui l'organismo overproduces le piastrine). I Pazienti hanno ricevuto una dose due volte al giorno determinato ottimizzata di 10 mg, di 15 mg, o di 25 mg di INCB018424. L'Efficacia di INCB018424 è stata valutata catturando le misure di MRI (imaging a risonanza magnetica) della dimensione della milza ad un, tre e sei mesi. Per misurare l'effetto di INCB018424 sui sintomi in relazione con la mielofibrosi, i pazienti sono stati esaminati circa l'impatto del trattamento sulla loro salubrità e benessere. L'impatto di INCB018424 sulla capacità di esercizio è stato misurato con una prova standardizzata della sei-minuto-passeggiata all'inizio dello studio e dopo un, tre e sei mesi della terapia.

I dati hanno rivelato che ottimizzato determinato dosando il regime di INCB018424, con iniziare le dosi di 10 o 15 mg due volte al giorno e delle dosi aumentate o in diminuzione secondo i bisogni di ogni paziente, ha provocato i sintomi migliori di malattia e di qualità di vita, la riduzione della dimensione della milza e un migliore profilo di sicurezza ematologico che precedentemente osservato due volte al giorno ad un'più alta dose cominciante di 25 mg (dose tollerata massimo). Il Trattamento con INCB018424 ha provocato una riduzione rapida del volume della milza ed era evidente fin da un mese ed è stato durato oltre sei mesi della terapia. Specificamente, 48 per cento dei pazienti hanno avuti riduzione del volume della milza superiore o uguale a di 35 per cento dopo sei mesi del trattamento. Il Trattamento con INCB018424 egualmente ha provocato i miglioramenti nella prova della sei-minuto-passeggiata, con gli aumenti mediani dai riferimenti di 33, 58 e 70 metri dopo un, tre e sei mesi della terapia, rispettivamente. La risposta della Milza è stata associata con i maggiori miglioramenti nella capacità di esercizio e nella fatica diminuita. Per Concludere, una grande maggioranza dei pazienti ha migliorato la loro salubrità e benessere mentre sulla terapia con INCB018424.

“La Mielofibrosi è una malattia seria che ha poche opzioni terapeutiche,„ ha detto l'autore principale Srdan Verstovsek, il MD, il PhD, il Professore Associato, Dipartimento della Leucemia, la Divisione della Medicina del Cancro, Il Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson a Houston. “Mentre l'approccio del trattamento per questi pazienti è stato principalmente sotto forma di cura palliativa, INCB018424 può fornire ai pazienti l'opzione mai vista del trattamento che è destinata per lavorare alla causa fondamentale di questa malattia.„

Il Dott. Verstovsek presenterà questo studio nella Sessione Scientifica Plenaria lunedì 7 dicembre, al 5:45 p.m. nella Sala 393-396.

I Geni Specifici del Partner di MLL nella Leucemia Linfoblastica Acuta Infantile (ALL) Connessa Con Risultato Sono Collegati Per Invecchiare e Conteggio di Globulo Bianco (WBC) alla Diagnosi: Un Rapporto sulla Prova del Gruppo P9407 dell'Oncologia (COG) dei Bambini [#907 Astratto]

Gli Infanti con la leucemia rimangono una delle popolazioni più provocatorie da trattare in tutto dell'oncologia pediatrica. La Leucemia, di cui il modulo più comune in bambini è leucemia linfoblastica acuta (ALL), è il cancro più diffuso in bambini ed in infanti meno di un anno. La Maggior Parte dei infanti di meno che di un anno con TUTTI rispondono male alle droghe della chemioterapia ed hanno un tasso di sopravvivenza molto più basso dei bambini più anziani. Un fattore connesso con i risultati difficili in infante TUTTI è lo spostamento di MLL, un'anomalia molecolare in cui il gene di MLL sul cromosoma 11 si rompe e poi è unito con uno di una serie di geni differenti “del partner„ su altri cromosomi. In collaborazione con il Gruppo dell'Oncologia dei Bambini (COG), i ricercatori dall'Ospedale Pediatrico di Filadelfia hanno determinato i geni specifici del partner coinvolgere negli spostamenti di MLL fra i casi di TUTTI in infanti iscritti al DENTE P9407 per il trattamento dell'infante TUTTO di test clinico. I ricercatori allora valutati come i geni differenti del partner di MLL hanno pregiudicato il risultato ed hanno studiato come sono stati collegati con altri fattori prognostici classici, compreso l'età ed il conteggio di globulo bianco alla diagnosi. Questa ricerca è stata costituita un fondo per dalla concessione 7372-07 di SCOR dalla Società di Linfoma & di Leucemia.

Complessivamente 221 infante con TUTTI è stato iscritto alla prova del DENTE P9407. I Ricercatori hanno usato parecchi metodi (per esempio, analisi della macchia Del Sud, reazione a catena inversa della polimerasi di transcriptase (RT-PCR), ibridazione in situ di fluorescenza (FISH), Ecc.) per identificare gli spostamenti di MLL ed i geni specifici del partner ai livelli dei geni e dei cromosomi. I Controlli statistici poi sono stati usati per determinare come gli spostamenti di MLL con differenti geni del partner hanno pregiudicato la prognosi e le loro relazioni ai fattori prognostici classici.

I ricercatori del DENTE hanno trovato che le celle di leucemia di 74 per cento degli infanti con INTERAMENTE avuto uno spostamento di MLL e che i geni del partner più comuni di MLL erano AF4, ENL e AF9. I due geni del partner più comuni di MLL, AF4 (situato sul cromosoma 4) e su ENL (situato sul cromosoma 19), sopravvivenza paziente negativamente commovente. I Migliori risultati sono stati osservati quando il gene di MLL ha fuso con AF9, individuato sul cromosoma 9. Il risultato era ben peggiore quando AF4 o ENL si è presentato come geni del partner negli spostamenti di MLL nei casi di TUTTI in più giovani infanti che erano di meno di vecchio i 90 giorni alla diagnosi. Inoltre, gli spostamenti che fondono MLL con AF4 sono stati associati con un più alto conteggio bianco, mentre gli spostamenti che fondono MLL con AF9 sono stati associati con un conteggio di globulo bianco più basso. Queste nuove associazioni di MLL specifico partner i geni con l'età ed il conteggio di globulo bianco indica come la biologia di malattia ed i fattori prognostici classici in infante TUTTA sono connessi integralmente.

“La capacità di caratterizzare la leucemia linfoblastica acuta basata sui geni specifici del partner può fornire un nuovo modo determinare se infanti con TUTTI in cui i geni del partner di MLL siano vantaggio differente di volontà dai tipi di trattamenti specifici,„ ha detto l'autore senior Carolyn A. Felix, il MD, il Professor della Pediatria all'Ospedale Pediatrico di Filadelfia. “Speriamo che questi risultati contribuiscano a piombo allo sviluppo di nuove, terapie molecolare mirate a per gli infanti con la leucemia.„

Il Dott. Blain W. Robinson presenterà questo studio in una sessione orale martedì 8 dicembre, al 7:30 di mattina nella Sala E-3.

Società Americana di SORGENTE di Ematologia