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Opções Novas do tratamento para a leucemia e as desordens myeloproliferative introduzidas

A Leucemia e as desordens myeloproliferative são cancros de sangue sérios e frequentemente mortais. A Pesquisa apresentada hoje na 51st Reunião Anual da Sociedade Americana da Hematologia introduz opções novas potenciais do tratamento e métodos diagnósticos melhorados para os pacientes que sofrem da leucemia promyelocytic aguda, da leucemia mielóide crônica, da leucemia lymphoblastic aguda infantil, e do myelofibrosis que são baseados em uma compreensão melhor das causas genéticas subjacentes destas circunstâncias.

Os “Pesquisadores são comprometidos a melhorar a sobrevivência dos pacientes com cancros de sangue e outras desordens da medula como o myelofibrosis,” disse o monitor da conferência de imprensa Richard A. Larson, DM, Professor de Medicina na Universidade de Chicago. “Nós esperamos que os resultados destes estudos nos ajudarão a desenvolver uns tratamentos mais seguros e mais eficazes, especialmente naquelas circunstâncias de difícil tratamento onde nós actualmente não temos muitas opções.”

Esta conferência de imprensa ocorrerá sábado 5 de dezembro, no 8:30 A M.

Melhorando o Resultado do Tratamento da Leucemia Aguda de Promyelocytic em Países Em Vias De Desenvolvimento Através da Rede Cooperativa Internacional. Relate no Consórcio Internacional no Grupo de Estudo Agudo da Leucemia de Promyelocytic [#6 Abstratos]

Em países desenvolvidos, o tratamento padrão para a leucemia promyelocytic aguda (APL), como recomendada por directrizes evidência-baseadas tais como aquelas do EuropeanLeukemiaNET, é uma combinação do ácido todo-transporte retinoic, de um derivado da Vitamina A, e de uma quimioterapia anthracycline-baseada; isto conduz a uma taxa de sobrevivência total de cinco anos de aproximadamente 90 por cento. A morbosidade e a mortalidade do APL nos pacientes em países em vias de desenvolvimento são significativamente mais altas. Pesquisadores do Consórcio Internacional na Leucemia Aguda de Promyelocytic (IC-APL), uma iniciativa da Sociedade Americana da Hematologia, apontada reduzir esta diferença na sobrevivência. Fizeram o progresso através da rede internacional do IC-APL dos clínicos e dos pesquisadores dedicados a acelerar o diagnóstico paciente e a entregar o tratamento alerta com a aplicação de directrizes evidência-baseadas em países em vias de desenvolvimento.

Neste estudo, todo o paciente suspeitado de ter o APL foi começado imediatamente no ácido todo-transporte retinoic, quando as amostras da medula foram enviadas a um laboratório central a fim confirmar rapidamente o diagnóstico. Um total de 102 pacientes (70 em Brasil, 25 em México, e sete em Uruguai) foi registrado e recebeu o tratamento idêntico ao protocolo 2005 do LPA mostrado pelo grupo de trabalho de PETHEMA da Associação Espanhola da Hematologia e do Hemotherapy, que consistiu no ácido todo-transporte, no idarubicin, no mitoxantrone, e na terapia retinoic da combinação do arabinoside do cytosine. Neste estudo, contudo, os pacientes receberam o daunorubicin em vez do idaribicin, que é uma versão mais disponível do anthracycline. Os casos Pacientes foram discutidos em linha entre hematologists locais cada outra semana, e os peritos internacionais participaram como necessário.

O estudo encontrou que a participação no IC-APL conduziu a uns aproximadamente 40 por cento da diminuição na mortalidade adiantada e um resultado marcado da melhoria a longo prazo dos pacientes com APL aos níveis similares àqueles relatados em países desenvolvidos. Um total de 77 pacientes (79 por cento) conseguiu uma remissão completa, e a sobrevivência total e sã de um ano da tâmara da resposta completa era 95 por cento.

“É infeliz que mesmo com a disponibilidade de opções eficazes do tratamento, em países em vias de desenvolvimento tais como Brasil, México, e Uruguai, os pacientes com leucemia promyelocyctic aguda não estão recebendo o tratamento alerta e não enfrentam assim umas taxas de mortalidade mais altas do que aqueles em países desenvolvidos,” disse o autor principal Eduardo M. Rego, DM, PhD, Professor da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto na Universidade de Sao Paulo em Ribeirao Preto, Brasil. “O protocolo de IC-APL é um programa disponível que mude radical o destino destes pacientes com a aplicação de medidas simples e a colaboração internacional entre doutores.”

O Dr. Rego apresentará este estudo na Sessão Científica Plenária domingo 6 de dezembro, no 3:15 p.m em Salão F.

Segurança e Eficácia de Omacetaxine Subcutâneo-Administrado Mepesuccinate nos Pacientes Crônicos Imatinib-Resistentes da Leucemia (CML) Mielóide Que Abrigam a Mutação de BCR-ABL T315l - Resultados de um Estudo Multicentrado Em Curso da Fase 2/3 [#644 Abstratos]

Ao longo dos últimos anos, os inibidores da quinase da tirosina, que visam BCR-ABL (uma proteína anormal que conduza a superproduçao dos glóbulos brancos característicos da leucemia), têm a terapia padrão tornada para o tratamento de CML. Nos Estados Unidos, o número de pessoas vivendo com o CML tem dobrado desde 2001 e esta tendência é esperada continuar; uns 5.050 povos calculado são esperados ser diagnosticados com CML em 2009. Contudo, há um subconjunto pequeno dos pacientes que não respondem aos inibidores da quinase da tirosina porque têm uma mutação adicional chamada BCR-ABL T315I. Para estes pacientes, não há actualmente nenhum tratamento aprovado. Conduzido por pesquisadores Do Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson em Houston, o estudo avaliou a segurança e a eficácia de uma terapia nova potencial chamou o omacetaxine nos pacientes com CML que têm a mutação de T315I e são resistentes à terapia de primeira linha do imatinib. Dado pela injecção subcutâneo, o omacetaxine é um tratamento potencial para CML que tem um mecanismo original da acção que é independente da inibição da quinase da tirosina.

Um total de 90 pacientes foi registrado, com os dados disponíveis para a análise em 66 pacientes: 40 na fase crônica (a inicial, a fase estável), 16 na fase acelerada (quando as pilhas da leucemia multiplicarem mais agressivelmente), e 10 na fase da explosão (quando os sintomas se tornarem severos e de difícil tratamento) CML com uma mutação confirmada de BCR-ABL T315I. Todos Os pacientes tinham falhado previamente a terapia do imatinib. Além, 79 por cento tinham falhado igualmente a terapia com pelo menos um mais inibidor da quinase da tirosina. Os Pacientes foram começados em ciclos de 1,25 mg/m^2 do omacetaxine duas vezes por dia por 14 dias, ser repetidos cada 28 dias até que uma resposta hematológica estêve conseguida (quando os parâmetros anormais no sangue, tal como a contagem de glóbulo branca alta, e o baço ampliado normalizam). Uma Vez Que uma resposta foi demonstrada, os pacientes receberam 1,25 mg/m^2 do omacetaxine duas vezes por dia por sete dias, aproximadamente cada 28 dias como a terapia da manutenção.

O estudo demonstrou que o omacetaxine produziu as respostas hematológicas fortes e as respostas citogénicas (nenhuma presença do cromossoma de Philadelphfia, uma característica principal de CML) com um perfil de segurança que consiste principalmente em toxicidades hematológicas, tais como o thrombocytopenia (baixa contagem de plaqueta, experimentada por 58 por cento de pacientes do estudo), a anemia (baixa contagem de glóbulo vermelha, 36 por cento), e o neutropenia (baixa contagem do neutrófilo, um tipo dos glóbulos brancos, 33 por cento). Especificamente, a sobrevivência total mediana era 18,8 meses para pacientes da acelerar-fase e 1,8 meses para pacientes da explosão-fase, quando a sobrevivência total mediana para pacientes da crônico-fase não tinha sido alcançada ainda. O tempo Mediano à progressão da doença era 11,2 meses para a crônico-fase, 3,1 meses para a acelerar-fase, e 1,2 meses para pacientes da explosão-fase.

“Omacetaxine é a primeira droga para mostrar a actividade consistente nos pacientes com leucemia mielóide crônica que são afectados com a mutação de T315I,” disse o autor principal Jorge Cortes, DM, Médico especializado em medicina interna e Professor, Deputado Cadeira, Departamento da Leucemia, Divisão da Medicina do Cancro, O Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson em Houston. “Nossos resultados mostram que o omacetaxine pode ser uma opção viável do tratamento para esta população paciente que tem actualmente não outros farmacoterapias disponíveis.”

O Dr. Cortes apresentará este estudo em uma sessão oral segunda-feira 7 de dezembro, no 4:45 p.m no Auditório AB da Conferência.

continuação a longo prazo e Aperfeiçoado Dosando o Regime de INCB018424 nos Pacientes Com Myleofibrosis: Reponses Clínico, Funcional, e Sintomático Durável com Segurança Hematológica Melhorada [#756 Abstrato]

O Myelofibrosis é uma doença séria da medula que interrompa a produção normal do corpo de glóbulos e de resultados em scarring extensivo da medula. Pode conduzir à anemia severa, à fraqueza, à fadiga, e frequentemente a um baço e a um fígado ampliados com debilitar sintomas constitucionais. Actualmente, não há nenhuma opção aprovada do tratamento para pacientes com myelofibrosis e a esperança de vida média é 5-7 anos. A evidência Recente indica que Janus exagerado activou jogos (JAK) da sinalização da quinase um papel importante na patogénese do myelofibrosis. Os Pesquisadores No Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson Centram-se em Houston examinaram INCB018424, um inibidor selectivo oral de investigação de JAK1 e as enzimas JAK2, para determinar suas segurança e eficácia como uma opção do tratamento para estes pacientes. Os resultados Preliminares (Verstovsek, CINZA 2008) demonstraram que INCB018424 pode encolher os baços ampliados e melhorar outros sintomas doença-relacionados nos pacientes com myelofibrosis.

Estude autores registrou 155 pacientes com o myelofibrosis preliminar ou o myelofibrosis que ocorrem após o polycythemia vera (uma doença de sangue rara em que o corpo overproduces glóbulos vermelhos), ou o thrombocythemia essencial (uma doença de sangue rara em que o corpo overproduces plaqueta). Os Pacientes receberam uma dose duas vezes por dia individualmente aperfeiçoada magnésio 10 de magnésio, 15, ou magnésio 25 de INCB018424. A Eficácia de INCB018424 foi avaliada tomando medidas de MRI (ressonância magnética) do tamanho do baço em um, três, e seis meses. Para medir o efeito de INCB018424 em sintomas myelofibrosis-relacionados, os pacientes foram examinados sobre o impacto do tratamento em seus saúde e bem estar. O impacto de INCB018424 na capacidade do exercício foi medido com um teste estandardizado da seis-acta-caminhada no início do estudo e após um, três, e seis meses da terapia.

Os dados revelaram que aperfeiçoado individualmente dosando o regime de INCB018424, com começar doses de magnésio 10 ou 15 duas vezes por dia e de doses aumentadas ou diminuídas segundo as necessidades de cada paciente, conduziu à qualidade melhorada de sintomas da vida e da doença, à redução no tamanho do baço, e a um perfil de segurança hematológico melhor do que observado previamente em uma dose começando mais alta de magnésio 25 duas vezes por dia (dose tolerada máximo). O Tratamento com INCB018424 conduziu a uma redução rápida do volume do baço e foi evidente a partir de um mês e foi durado além de seis meses da terapia. Especificamente, 48 por cento dos pacientes tiveram a redução do volume do baço superior ou igual a de 35 por cento após seis meses do tratamento. O Tratamento com INCB018424 igualmente conduziu às melhorias no teste da seis-acta-caminhada, com aumentos medianos das linhas de base de 33, 58, e 70 medidores após um, três, e seis meses da terapia, respectivamente. A resposta do Baço foi associada com as maiores melhorias na capacidade do exercício e na fadiga reduzida. Finalmente, uma grande maioria dos pacientes melhorou seus saúde e bem estar quando na terapia com INCB018424.

O “Myelofibrosis é uma doença séria que tenha poucas opções terapêuticas,” disse o autor principal Srdan Verstovsek, DM, PhD, Professor Adjunto, Departamento da Leucemia, Divisão da Medicina do Cancro, O Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson em Houston. “Quando a aproximação do tratamento para estes pacientes for na maior parte sob a forma do cuidado paliativo, INCB018424 pode fornecer pacientes a primeira-nunca opção do tratamento que é projectada trabalhar na causa subjacente desta doença.”

O Dr. Verstovsek apresentará este estudo na Sessão Científica Plenária segunda-feira 7 de dezembro, no 5:45 p.m na Sala 393-396.

Os Genes Específicos do Sócio de MLL na Leucemia Lymphoblastic Aguda Infantil (ALL) Associada Com o Resultado São Ligados Para Envelhecer e a Contagem de Glóbulo Branca (WBC) no Diagnóstico: Um Relatório na Experimentação do Grupo P9407 da Oncologia (COG) das Crianças [#907 Abstrato]

Os Infantes com leucemia permanecem uma das populações as mais desafiantes a tratar em toda a oncologia pediatra. A Leucemia, de que o formulário o mais comum nas crianças é leucemia lymphoblastic aguda (ALL), é o cancro o mais difundido nas crianças e nos infantes menos do que o bebê de um ano. A Maioria de infantes menos do que o bebê de um ano com TODOS respondem deficientemente às drogas da quimioterapia e têm uma taxa de sobrevivência muito mais baixa do que fazem umas crianças mais idosas. Um factor associado com os resultados deficientes no infante TODOS é a translocação de MLL, uma anomalia molecular em que o gene de MLL no cromossoma 11 quebra e se torna então juntado com um de um número de genes diferentes do “sócio” em outros cromossomas. Em colaboração com o Grupo da Oncologia das Crianças (COG), os pesquisadores do Hospital de Crianças de Philadelphfia determinaram os genes específicos do sócio envolvidos em translocações de MLL entre casos de TUDO nos infantes registrados na RODA DENTEADA P9407 para o tratamento do infante TODO do ensaio clínico. Os pesquisadores avaliados então como os genes diferentes do sócio de MLL afectaram o resultado e estudaram como foram relacionados a outros factores prognósticos clássicos, incluindo a idade e a contagem de glóbulo branca no diagnóstico. Esta pesquisa foi financiada pela concessão 7372-07 de SCOR da Sociedade da Leucemia & do Linfoma.

TODO um total de 221 infantes com foi registrado na experimentação da RODA DENTEADA P9407. Os Pesquisadores usaram diversos métodos (por exemplo, análise da mancha Do Sul, a reacção em cadeia reversa da polimerase do transcriptase (RT-PCR), a hibridação in situ da fluorescência (FISH), Etc.) para identificar translocações de MLL e genes específicos do sócio a níveis dos genes e dos cromossomas. Os testes Estatísticos foram usados então para determinar como as translocações de MLL com os genes diferentes do sócio afectaram o prognóstico, e seus relacionamentos aos factores prognósticos clássicos.

Os pesquisadores da RODA DENTEADA encontraram que as pilhas da leucemia de 74 por cento dos infantes com tido TODA uma translocação de MLL e que os genes os mais comuns do sócio de MLL eram AF4, ENL, e AF9. Os dois genes os mais comuns do sócio de MLL, de AF4 (situado no cromossoma 4) e de ENL (situado no cromossoma 19), sobrevivência paciente negativamente afetada. Os Melhores resultados foram observados quando o gene de MLL fundiu com AF9, localizado no cromossoma 9. O resultado era distante mais ruim quando AF4 ou ENL ocorreram como genes do sócio em translocações de MLL nos casos de TUDO em uns infantes mais novos que fossem menos de 90 dias velho no diagnóstico. Além, as translocações que fundem MLL com AF4 foram associadas com uma contagem branca mais alta, visto que as translocações que fundem MLL com AF9 foram associadas com uma contagem de glóbulo branca mais baixa. Estas associações novas de MLL específico partner genes com idade e a contagem de glóbulo branca indica como a biologia da doença e os factores prognósticos clássicos no infante TODOS são conectados integralmente.

“A capacidade para caracterizar a leucemia lymphoblastic aguda baseada em genes específicos do sócio pode fornecer uma maneira nova de determinar se infantes com o TUDO em que os genes do sócio de MLL são benefício diferente da vontade dos tipos de tratamento específicos,” disse autor Carolyn superior A. Felix, DM, Professor da Pediatria no Hospital de Crianças de Philadelphfia. “Nós esperamos que estes resultados ajudarão a conduzir à revelação de terapias novas, molecular visadas para infantes com leucemia.”

O Dr. Blain W. Robinson apresentará este estudo em uma sessão oral terça-feira 8 de dezembro, no 7:30 A M. na Sala E-3.

Sociedade Americana de SOURCE da Hematologia