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Los científicos determinan el papel de cambios epigenéticos en SLE

Los gemelos idénticos parecen lo mismo y son casi genético idénticos, pero los factores ambientales y los cambios celulares resultantes podrían causar enfermedad en un hermano y no el otro. En un estudio publicado en línea en la investigación del genoma (www.genome.org), los científicos han estudiado a los gemelos discordes para el lupus de la enfermedad autoinmune, correlacionando modificaciones de la DNA a través del genoma y vertiendo la luz en los cambios epigenéticos que pueden desempeñar un papel en la enfermedad.

Porque el maquillaje genético de los gemelos monozigóticos (conocidos común como gemelos idénticos) es casi idéntico, los rasgos fenotípicos y las enfermedades hereditarias son a menudo concordantes, manifestando en ambos hermanos. Sin embargo, algunos fenotipos y enfermedades tales como enfermedad autoinmune pueden presentarse en solamente un hermano, sugiriendo otros factores tales como juego probable del ambiente un papel en la determinación de diferencias fenotípicas.

Las modificaciones epigenéticas, los cambios celulares que pueden influenciar la expresión de genes, ahora se reconocen extensamente para influenciar fenotipo y para ocurrir con frecuencia en enfermedad. Además, los factores ambientales tales como dieta y exposición química pueden cambiar el estado epigenético de genes. La investigación reciente ha determinado modificaciones epigenéticas en varios los genes aberrantemente regulados en enfermedades autoinmunes tales como eritematoso de lupus sistémico (SLE), y otros estudios han sugerido que las diferencias epigenéticas están asociadas a discordancia fenotípica entre los gemelos idénticos.

En este trabajo, los investigadores de España y los Estados Unidos realizaron el primer análisis genoma-ancho de la alto-producción de una modificación epigenética específica, metilación de la DNA, en el contexto de enfermedad autoinmune. Aprovechándose del fondo genético idéntico en gemelos monozigóticos, el grupo comparó directamente la metilación de la DNA en gemelos sanos y gemelos discordes para las enfermedades autoinmunes, incluyendo SLE, buscando los cambios que se podrían relacionar con la patogenesia en un hermano y no el otro.

En el caso de SLE, el grupo encontró cambios dispersos en estado de la metilación de la DNA en un número importante de genes. El Dr. Esteban Ballestar, autor mayor del estudio, conocido que éste es el número más grande de genes que exhiben cambios de la metilación de la DNA observó en una enfermedad autoinmune hasta la fecha, e incluye los genes implicados previamente en patogenesia de SLE. Importantemente, las personas de Ballestar encontraron que un número importante de los genes diferenciado desnaturalizados de la novela está relacionado con las funciones múltiples del sistema inmune y potencialmente conectado a SLE.

“Nuestro estudio sugiere que el efecto del ambiente o de las diferencias en forma de vida pueda dejar una marca molecular en los genes dominantes para la función inmune que contribuye al inicio diferenciado de la enfermedad en gemelos,” Ballestar dijera. La mayoría de los estudios de la metilación de la DNA y de la enfermedad humana han estado en el contexto de investigación de cáncer, Ballestar observó, y él espera que este trabajo atraiga a más investigadores también para investigar cambios de la metilación de la DNA en enfermedad autoinmune y otros desordenes para el revelado de terapias.