Ubiquitin-conjugating enzyme nagpapalaganap ng kromosoma missegregation at pagbuo ng bukol

Isang ubiquitin-conjugating enzyme na regulates ang cell cycle ay nagpapalaganap ng kromosoma missegregation at pagbuo ng bukol, ayon sa van Ree et al. sa ang isyu Enero 11 ng ​​Journal ng Cell Biology (www.jcb.org).

Ang mitotic enzyme E2 UbcH10 kasosyo sa anaphase-nagsusulong ng kumplikadong / cyclosome (APC / C) ubiquitinate ang mga regulators ng cell cycle, target ang mga ito para sa proteasomal pagkawasak, at tumitiyak sa pagpapatuloy sa pamamagitan maitosis. UbcH10 ay overexpressed sa isang iba't ibang mga tao na mga cancers, ngunit kung ito ay sanhi ng mga tumors o lamang ay up-regulated dahil sa ang nadagdagan na bilang ng mga proliferating cell kanser ay hindi kilala.

van Ree et al. binuo Mice pagpapahayag ng mataas na antas ng UbcH10 at natagpuan na nabuo sila ng mga tumors sa isang malawak na hanay ng mga tissues. Marami sa mga tumors ipinapakita aneuploidy-abnormal na mga numero ng mga chromosomes na nagreresulta mula sa mga error sa cell division. Live mikroskopya ay nagpakita na ang mga cell na pagpapahayag ng mga mataas na halaga ng UbcH10 ay problema segregating wasto ang chromatids kapatid na babae, marahil dahil ang mga cell na naglalaman ng karagdagang mga numero ng mga centrosomes na maaaring magpalubha sa pagbuo ng isang normal na suliran mitotic. UbcH10 overexpression din mabawasan ang mga antas ng regulator mitotic cyclinB-isang substrate ng APC / C-bagaman ito ay nananatiling upang makita kung ito contributes direkta sa centrosome paglaki at aneuploidy.

Ang parehong mga grupo ng pananaliksik kamakailan-lamang na ipinapakita na depekto sa paghihiwalay ng kromosoma drive tumorigenesis pamamagitan ng pagtataguyod ng pagkawala ng bukol suppressor genes tulad ng p53. Senior may-akda ng Jan van Deursen ay ngayon Nais ni upang siyasatin kung UbcH10 synergizes sa iba pang mga kadahilanan upang magsulong ng mga kromosoma karupukan sa tao cancers.

Advertisement