Ubiquitine-conjuguant enzyme favorise missegregation chromosomiques et la formation de tumeurs

Une enzyme conjuguant l'ubiquitine qui régule le cycle cellulaire favorise missegregation chromosomiques et la formation de tumeurs, selon Van Ree et al. dans l'édition du 11 Janvier au Journal of Cell Biology (www.jcb.org).

L'enzyme E2 mitotique UbcH10 partenaires avec l'anaphase de promotion de complexes / cyclosome (APC / C) pour ubiquitinate régulateurs du cycle cellulaire, les ciblant pour la destruction par le protéasome, et assurer la progression à travers la mitose. UbcH10 est surexprimée dans une variété de cancers humains, mais si elle provoque des tumeurs ou est simplement régulée à la hausse en raison de l'augmentation du nombre de cellules cancéreuses prolifèrent est inconnue.

Van Ree et al. généré des souris exprimant des niveaux élevés de UbcH10 et a constaté qu'ils ont formé des tumeurs dans une large gamme de tissus. Beaucoup de ces tumeurs affiché aneuploïdie-anormale du nombre de chromosomes résultant d'erreurs dans la division cellulaire. Microscopique direct a montré que des cellules exprimant des quantités élevées de UbcH10 eu des problèmes ségrégation chromatides sœurs correctement, probablement parce que les cellules contenues nombres supplémentaires de centrosomes qui pourrait compliquer la formation d'un fuseau mitotique normal. UbcH10 surexpression a également réduit les niveaux de la régulation mitotique cyclinB-un substrat de l'APC / C-si elle reste à voir si cela contribue directement à l'amplification centrosome et aneuploïdie.

Le même groupe de recherche a récemment démontré que la ségrégation des chromosomes disque défauts tumorigenèse en favorisant la perte de gènes suppresseurs de tumeurs, comme p53. Principal auteur de Jan van Deursen veut maintenant étudier si UbcH10 en synergie avec d'autres facteurs afin de promouvoir l'instabilité chromosomique dans les cancers humains.

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