Ubiquitin-Konjugationsenzym fördert Chromosom missegregation und Tumorentstehung

Ein ubiquitin-Konjugationsenzym, das die Zellschleife regelt, fördert Chromosom missegregation und Tumorentstehung, entsprechend van Ree et al. im Punkt Am 11. Januar des Zapfens der Zellbiologie (www.jcb.org).

Das mitotic E2 Enzym UbcH10 tut sich mit der Anaphase-Förderung zusammen, die komplex,/(APC/C) zu den ubiquitinate Zellschleifenreglern cyclosome ist, sie für proteasomal Zerstörung anvisierend und stellen Weiterentwicklung durch Mitose sicher. UbcH10 overexpressed in einer Vielzahl von menschlichen Krebsen, aber, ob es Tumoren verursacht oder, liegt einfach an der erhöhten Anzahl von Krebszellen der starken Vermehrung ist unbekannt oben-geregeltes.

van Ree et al. erzeugte die Mäuse, die hohe Stufen von UbcH10 ausdrücken und fand, dass sie Tumoren in einer breiten Reichweite der Gewebe bildeten. Viele dieser Tumoren zeigten die Aneuploidie-anormalen Anzahlen von Chromosomen an, resultierend aus Fehlern in der Zellteilung. Livemikroskopie zeigte, dass die Zellen, die hohe Mengen UbcH10 ausdrücken, Probleme hatten, Schwesterhalbchromosome richtig zu trennen, vielleicht, weil die Zellen die Extraanzahlen von Zentrosomen enthielten, die möglicherweise Entstehung einer normalen mitotic Spindel erschwerten. Overexpression UbcH10 verringerte auch Niveaus der mitotic Regler cyclinB-a Substratfläche des APC/C-though, das sie bleibt gesehen zu werden, wenn diese direkt zur Zentrosomverstärkung und -aneuploidie beiträgt.

Die gleiche Forschungsgruppe zeigte vor kurzem, dass Chromosomabtrennungsdefekte tumorigenesis treiben, indem sie den Verlust von Tumorsuppressorgen wie p53 fördern. Älterer Autor Jan. van Deursen möchte jetzt nachforschen, ob UbcH10 mit anderen Faktoren synergiert, um Chromosominstabilität in menschlichen Krebsen zu fördern.

Quelle: Rockefeller-Universitätsverlag

Advertisement