Ubiquitin-conjugating enzymet fremmer kromosom missegregation og tumordannelse

En ubiquitin-conjugating enzym som regulerer cellesyklus fremmer kromosom missegregation og tumordannelse, ifølge van Ree et al. i januar 11 Utgave av Journal of Cell Biology (www.jcb.org).

Den mitotiske E2 enzym UbcH10 partnere med anaphase-fremme kompleks / cyclosome (APC / C) til ubiquitinate cellesyklus regulatorer, målretting dem for proteasomal ødeleggelse, og sikrer progresjon gjennom mitose. UbcH10 er overexpressed i en rekke av kreft hos mennesker, men om det fører til svulster eller bare er oppregulert på grunn av økt antall proliferating kreft celler er ukjent.

van Ree et al. generert mus uttrykker høye nivåer av UbcH10 og fant at de dannet svulster i et bredt spekter av vev. Mange av disse svulstene viste aneuploidy-unormalt antall kromosomer som følge av feil i celledelingen. Live-mikroskopi viste at cellene uttrykker store mengder UbcH10 hatt problemer segregerende søsterkromatider riktig, muligens fordi cellene inneholdt ekstra antall centrosomes som kan komplisere dannelsen av en normal mitotisk spindel. UbcH10 overekspresjon også reduserte nivåer av mitotiske regulator cyclinB-et substrat av APC / C-men det gjenstår å se om dette bidrar direkte til sentrosomen forsterkning og aneuploidy.

Den samme forskningsgruppen har nylig demonstrert at kromosom segregasjon defekter drive tumorigenesis ved å fremme tap av tumorsuppressorgener som p53. Senior forfatteren Jan van Deursen ønsker nå å undersøke om UbcH10 synergizes med andre faktorer for å fremme kromosom ustabilitet i kreft hos mennesker.

Kilde: Rockefeller University Press

Advertisement