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Le marché global pour des médicaments d'oncologie est pronostic pour atteindre $80 milliards d'ici 2050

La base de connaissances de l'oncologie du médicament neuf (nm/OK) demeurant chez http://nmok.net est devenue procurable sur l'Internet 10 ans il y a et, depuis lors, le domaine d'oncologie s'est transformée en un des secteurs de développement de médicament les plus provocants, les plus complexes et prometteurs, en termes de sa cotisation potentielle au médicament et à ses opportunités du marché.

Le marché global des médicaments d'oncologie est pronostic pour atteindre $80 milliards par le milieu de cette décennie, plus qui doublent ses niveaux actuels.  Actuel, il y a plus de des 725 médicaments anticancéreux dans le développement clinique et au moins un 300-500 différent aux étapes précliniques et de recherches.  Plus de 3.500 approches nouvelles ont été évalués cliniquement ou preclinically pendant la dernière décennie.  Actuel, plus de 10.000 tests cliniques avec les agents nouveaux et approuvés, seulement ou en association, sont actuels avec plus de 12% ayant écrit l'état de la phase III.  Mondial, plus de 1.000 entités commerciales distinctes développent des médicaments d'oncologie ou ont des technologies appliquées à ce secteur

Cependant, bien que le rythme des développements dans la recherche fondamentale et appliquée dans le cancer par le milieu universitaire et l'industrie ait atteint les niveaux sans précédent, et de nombreux agents nouveaux ont été reconnus et lancé, ces avances ont traduire encore aux gains importants dans la clinique, en particulier dans la demande de règlement d'avancé ou de la maladie métastatique.

Du bon côté il y a beaucoup de développements très prometteurs sur l'horizon dérivant d'une meilleure compréhension du procédé de la transformation néoplasique ; avances dans la recherche fondamentale au sujet du rôle des effecteurs moléculaires dans la carcinogenèse ; une meilleure surveillance de représentation, de diagnose, de pronostic, theragnostic, pharmacogenomic et de maladie s'approche ; avances dans des techniques analytiques et des approches de découverte de médicaments/modèle ; et systèmes de distribution nouveaux de médicament, notamment, qui peuvent fournir dans les années à venir des traitements efficaces indispensables pour cette maladie mortelle.

Objectifs et mécanismes nouveaux

La complexité du procédé de la transformation maligne est staggering.  Les cellules cancéreuses hébergent de nombreuses parties moléculaires anormal exprimées.  En outre, des cellules tumorales sont étroitement liées mais génétiquement distinct dans la même chose hôte.  La suppression d'emploi dans les effecteurs et les voies permet l'évasion des effets de la désignation d'objectifs hautement sélectrice de seules ou multiples parties, et la résistance au médicament évite les avantages à long terme.  Cependant, les agents visés représentent l'approche la plus recherchée au traitement du cancer.  Plusieurs centaines d'objectifs liés au cancer ont été recensés et plus de 160 distincts ont été évalués dans les tests cliniques mais peu de ces efforts menés aux produits commercialisés, avec aucun fournissant un véritable « remède ».  Actuel, plus de 210 agents visés par roman sont évalués dans des tests cliniques de la phase I, et on ont écrit des essais de la phase III. Certaines des avenues plus neuves de recherches dans le développement de médicament peuvent aboutir à améliorer le management de cette maladie.

-- Cellules souche de cancer (CSC)

Bien que controversé, intermittent défini, mais pour être d'une manière concluante prouvée comme objectif thérapeutique dans des tumeurs solides, l'existence possible de CSC est attrayante de plus en plus étant car CSC peut fournir un objectif bien défini dans des cellules tumorales.  Les partisans définissent CSC comme sous-ensemble de cellules tumorales responsables de piloter la croissance tumorale et la récidive qui sont résistantes à beaucoup de traitements anticancéreux existants.  Les douteurs croient qu'il n'y a aucune une telle chose comme un CSC mais les cellules normales se reprogramment spontanément dans un phénotype malin.  Cependant, plusieurs compagnies visent CSC putatif dans préclinique et des évaluations cliniques.

-- Pouvoir de destruction synthétique

Le pouvoir de destruction synthétique exploite le possible détérioration aux voies qui dépendent de la normale 2 interactions de gène.  Bien que les cellules survivent en présence des mutations en gène, les dégâts en les deux gènes dans des voies semi-redondantes ou coopérantes indépendantes ou dans la même voie, détruisez les cellules. Le pouvoir de destruction synthétique est vérifié dans les tests cliniques utilisant la poly inhibition de polymérase (d'ADP-ribose (PARP)) dans les patients présentant le cancer du sein hébergeant les mutations BRCA1/BRCA2.

-- Réactions chimiques/métabolisme des cellules cancéreuses

Contrairement à viser de seuls effecteurs moléculaires en cellules cancéreuses, nuire réactions chimiques/métaboliques dans la cellule, partagée par toutes les cellules tumorales, représente une approche universelle au massacre de cellule tumorale et peut surmonter le défi de l'hétérogénéité moléculaire des cellules tumorales et des mécanismes de la résistance entravant l'efficacité des médicaments visés.  Une approche exploite l'altération biochimique dans la conversion du glucose en énergie se produisant en beaucoup de cellules de types de cancer.   La prise limitative de glucose par des cellules cancéreuses mourrait de faim des tumeurs ; on l'a expliqué que la metformine de médicament antidiabétique qui supprime la production de glucose dans le foie divise en deux le risque de se développer pancréatique ou de cancer du côlon.  Une autre approche dans des tumeurs affamées est par la désignation d'objectifs du mTOR qui règle la croissance des cellules, la prolifération et la survie en influençant sur la synthèse des protéines et la transcription.  Deux agents visant le mTOR sont déjà sur le marché et plus de 10 sont dans les tests cliniques avec on ayant écrit le développement clinique de la phase III.

-- Épithéliums au passage mésenchymateux (EMT)

Dans EMT, les cellules épithéliales sont transformées dans les cellules comme mésenchymateuse dans un procédé qui exige l'altération dans la morphologie, la structure cellulaire, l'adhérence, et la capacité de transfert.  Les cellules mésenchymateuses malignes qui déménagent individuellement, souvent d'une mode agressive et excessive, représentent une étape importante dans le pouvoir envahissant et la métastase.  Les bornes phénotypiques pour un EMT comprennent une capacité accrue pour le transfert et l'invasion à trois dimensions, ainsi que la résistance aux anoikis/apoptose.  Il y a de nombreux facteurs de cellule cancéreuse introduisant EMT et l'inhibition d'EMT peut renverser la résistance des cellules cancéreuses aux traitements visés.  La désignation d'objectifs d'EMT peut augmenter l'efficacité des inhibiteurs de la voie d'ErbB représentant actuel un grand marché global avec plus de 30 agents dans le développement clinique.

-- Interférence ARN (RNAi) et amortissement de gène

RNAi et gène amortissant le présent une seule promesse comme thérapeutique de cancer mais leur efficacité en oncologie a pour être expliqué encore dans la clinique.  Le microRNA nombreux (miRNA ou MIR), les molécules de réglementation qui règlent négativement l'expression du gène en grippant aux séquences complémentaires sur l'objectif ARNm, ont été recensés en tant que thérapeutique potentielle de cancer.

-- Epigenetics

Epigenetics déterminent l'expression des gènes dans la santé et la maladie.  L'epigenome se compose d'un certain nombre d'enzymes qui tournent des gènes par intervalles.  À la différence des mutations qui modifient la structure de gène, l'activité epigenomic se produit en dehors du gène, et les modifications épigénétiques peuvent renverser l'activité anormale d'un gène sans nécessité d'affecter le gène lui-même.  Epigenomics est au premier rang des approches dans le management de cancer, car on l'a expliqué que l'activité épigénétique inadéquate contribue de manière significative à la causalité et à l'accroissement de cancer.

-- Micro-environnement de tumeur (la graine et saleté)

Un des défis principaux du développement de médicament anticancéreux détermine l'influence du micro-environnement de tumeur (stroma) dans la prolifération et la métastase de cellule tumorale.  L'interaction entre la tumeur et l'hôte concerne le système hôte complet et comprend des réactions immunitaires, l'angiogenèse, le support (ECM) de matrice extracellulaire, et le transport lymphatique et de tumeur vasculaire de cellules.  Nuire le micro-environnement de tissu a été provocant comme illustré par les limitations de l'inhibition d'angiogenèse.

Choix patient basé sur le profil moléculaire, le médicament personnalisé, et les avances des tumeurs vérifiées basées sur le contrôle in vitro (IVT)

Le choix patient pour des options de demande de règlement est courant principal étant parce que la validité du profilage moléculaire dans des résultats de prévision de demande de règlement a été expliquée dans de nombreux réglages.  Presque chaque essai des agents visés comprend dans son modèle un certain type de profilage moléculaire.  Cependant, en dépit de la quantité d'informations massive dans cet endroit, la personnalisation de la demande de règlement dans le cancer a fourni seulement quelques avantages nets dans la clinique.  Un du choix en chef d'hospitalisé de problèmes pour des traitements visés peut être attribué à l'hétérogénéité parmi des subclones de tumeur dans le même hôte.  Il y a de preuve incontestée que les tumeurs solides sont des malignités polyclonales.  Par conséquent, la demande de règlement personnalisée peut s'avérer être une approche beaucoup plus impliquée, exigeant que des patients sont soignés avec des cocktails de médicament empêchant les voies activées variées dans un patient donné.  

Le secteur d'IVT s'est développé exponentiellement pendant la dernière décennie.  Plus de 250 compagnies développent un certain type d'IVT dans le cancer.  IVT comprennent des tests de dépistage, la diagnose, le pharmacogenomics, des pronostics, des tests de surveillance de la maladie, le theragnostics, le toxicogenomics, etc. par exemple, plus de 30 compagnies ont des programmes de développement dans IVT dans le cancer ovarien, 42 dans le cancer de poumon, 19 dans le cancer de la vessie, etc.  

Essais combinant les agents visés par roman

Les agents visés constituent actuel la majorité de médicaments nouveaux écrivant des tests cliniques.  Plus de 200 médicaments visés par roman soyez dans des tests cliniques de la phase I, en grande partie des inhibiteurs de protéine kinase de petite molécule ou des inhibiteurs (MAb) basés sur anticorps monoclonaux des récepteurs de surface de cellules.  Ces agents plus neufs adressent plus de 160 parties moléculaires distinctes montrées pour jouer un rôle dans la malignité.  Des agents visés par roman sont habituellement évalués comme monothérapies ou en combination avec agents approuvés/lancés sur le marché.  On l'anticipe que dans cette décennie, de tels agents également seront cliniquement évalués dans les combinaisons les uns avec les autres.  Un tel effort prendra le développement clinique à un niveau neuf de complexité mais peut également avoir des résultats étonnant avantageux.

Protéine/agents basés sur peptide contre des médicaments de petite molécule

Les médicaments de petite molécule ont dominé le développement neuf de médicament dans la dernière partie du 2000s principalement à cause de eux sont oralement procurables et plus faciles à produire ; pourtant général, les biologicals dominent le marché.  Certains des agents les plus couronnés de succès sur la clinique et le marché, y compris des bombes de grosse calibre telles que le bevacizumab (Avastin ; Genentech) et rituximab (Rituxan ; Biogen Idec), notamment, sont des biologicals.  Actuel, plus de 130 agents MAb basés sur soyez dans le développement clinique avec 20 ayant écrit des tests cliniques de la phase III.

Technologies de bureau d'études d'anticorps et immunoconjugates, radioimmunoconjugates, protéines de fusion, et conjugués nouveaux d'anticorps-médicament (ADC)

Les anticorps monoclonaux (MAb) sont le réseau général du secteur de médicament d'oncologie.  Pas moins de 125 compagnies s'orientent dans des applications d'oncologie de MAb dans ce domaine jamais de avancement.  L'attraction du MAb est leur capacité de viser les récepteurs extérieurs avec la spécificité exquise et également, dans de nombreux cas, stimule le système immunitaire pour détruire des cellules exprimant de tels récepteurs.  Au cours de la dernière décennie plus de 650 MAb distincts ont été évalués en oncologie.  Bien qu'efficace en tant qu'inhibiteurs de transaction de signe sur leurs propres moyens, la spécificité visée du MAb leur effectue d'excellents ferries des médicaments/de toxines, et de radios-isotopes aux cellules cancéreuses.  Une telle application de MAb est actuel exploitée en conjugués de médicament d'anticorps (ADC), un domaine en pleine expansion de développement de médicament avec des 11 médicaments dans les tests cliniques avec un de la phase III.  

Immunothérapies/vaccins

Bien que le système immunitaire humain soit capable de soulever une réaction immunitaire contre beaucoup de types de cancer, il ne supprime pas le cancer dans la plupart des patients, probablement à cause du règlement négatif du système immunitaire par la tumeur.  Le contrôle immunisé est le mécanisme principal par lequel des cellules malignes sont identifiées et éliminées par le système immunitaire avant qu'elles puissent se développer en tumeurs cliniquement détectables.  Bien que, l'échec de système immunitaire puisse contribuer à la survie et à la prolifération des cellules cancéreuses, on le théorise maintenant que les tumeurs adoptent des voies pour éluder l'éradication par le système immunitaire.  Après plusieurs échecs des immunothérapies du cancer dans des essais tardifs de phase, l'intérêt a été rallumé dans cet endroit par plusieurs développements positifs, principalement par des effets favorables avec le vaccin Provenge de la prostate de Dendreon.  Plus de 125 immunotherapeutics/vaccins soyez dans le développement clinique, avec on qui expliquent l'activité favorable avec la toxicité inférieure.

Approches d'Oncolytics/virotherapy

Après que beaucoup d'années à l'étude virotherapy commence à montrer l'efficacité dans la clinique.  Autant d'oncolytics 32 distinct ont été vérifiés au cours des 10 dernières années avec 11 agents actuel dans le développement clinique dans signes variés de cancer.

Cytotoxics nouveau

Cytotoxics restent le réseau général du traitement contre le cancer pour la maladie avancée et dans des réglages d'adjuvant et de néoadjuvant.  Presque chaque agents approuvés et la plupart des nouveaux sont combinés avec un régime cytotoxique.  Par conséquent, l'effort considérable est consacré à améliorer chaque aspect de chimiothérapie cytotoxique.  Au cours de la dernière décennie plus de cytotoxics 663 distinct ont été évalués preclinically et cliniquement avec 228 actuel en cours de développement ; 98 comportent un certain type d'un système de distribution et 32 sont des prodrogues.  Parmi 195 actuel dans le développement clinique, 32 agents nouveaux ont écrit des tests cliniques de la phase III.  Beaucoup de programmes cliniques comportent des approches pour améliorer le rendement et pour réduire la toxicité non spécifique d'aboutir la chimiothérapeutique lancée sur le marché ainsi que de plusieurs médicaments expérimentaux qui ont été retirés du développement à cause des difficultés inacceptables de toxicité et de formulation.

Avances dans la distribution de médicament, y compris la nanotechnologie

La distribution de médicament est le défi deuxième de la thérapeutique visée après épreuve d'efficacité in vitro et in vivo, et peut-être une de la clavette raisonne les médicaments qui se comportent bien chez de petits animaux que les modèles échouent chez l'homme.  Les approches thérapeutiques neuves telles que des inhibiteurs de microRNA ont relancé la recherche pour des systèmes de distribution de traitement efficace.  La nanotechnologie est actuel le Saint Graal de la distribution de médicament en oncologie poursuivi par 40 entités distinctes, chaque développer sa propre version de cette approche prometteuse, qui peut revitaliser le secteur de médicament cytotoxique qui est toujours la demande de règlement normale pour presque tous les types de maladie avancée et activer l'application clinique de telles technologies nouvelles comme l'interférence ARN (RNAi).

Adressage des signes spécifiques de cancer

Littéralement des milliers d'indications cliniques spécifiques sont vérifiés dans les tests cliniques basés sur le site primaire de tumeur, morphologie cellulaire, étape de la maladie, caractéristiques patientes (âge, état de rendement, état de santé), options de demande de règlement et la ligne du traitement, du profil moléculaire de tumeur, etc. sont vérifiées dans la clinique.  Graduellement, le cancer est défini au niveau de gène, produisant de nombreuses sous-catégories d'indications cliniques chez chaque cancer principal actuel défini par l'organe affecté.  Il est concevable que ces signes étroits guident l'approbation et déterminent l'opportunité commerciale pour beaucoup d'agents.

Source:

New Medicine, Inc.