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El mercado global para las drogas de la oncología se preve para alcanzar $80 mil millones en 2050

La base de conocimiento de la oncología del nuevo remedio (nm/OK) que residía en http://nmok.net estaba disponible en el Internet 10 años hace y, desde entonces, el campo de la oncología se ha desarrollado en uno de los sectores más desafiadores, más complejos y prometedores del revelado de la droga, en términos de su contribución potencial al remedio y a sus oportunidades de mercado.

El mercado global de las drogas de la oncología es previsto para alcanzar $80 mil millones por el centro de esta década, más que duplican sus niveles actuales.  Actualmente, hay sobre 725 drogas anticáncer en el revelado clínico y por lo menos otro 300-500 en escenarios preclínicos y de la investigación.  Sobre 3.500 nuevos enfoques se han evaluado clínico o preclinically en la década pasada.  Actualmente, más de 10.000 juicios clínicas con los agentes nuevos y aprobados, solamente o en la combinación, están en curso con sobre el 12% que incorpora estado de la fase III.  Global, sobre 1.000 entidades comerciales distintas están desarrollando las drogas de la oncología o tienen tecnologías aplicadas a este sector

Sin embargo, aunque el paso de progresos en la investigación básica y aplicada en cáncer por la academia y la industria haya alcanzado niveles sin precedentes, y los agentes nuevos numerosos se han aprobado y lanzado, estos avances tienen todavía traducir a los avances importantes en la clínica, determinado en el tratamiento de la enfermedad avanzada o metastática.

En la parte positiva hay muchos progresos muy prometedores en el horizonte que deriva de una mejor comprensión del proceso de la transformación neoplástica; avances en la investigación básica referente al papel de determinantes moleculares en carcinogénesis; una mejor supervisión de la proyección de imagen, del diagnóstico, del pronóstico, theragnostic, pharmacogenomic y de la enfermedad se acerca; avances en aproximaciones de las técnicas analíticas y del descubrimiento/del diseño de la droga; y sistemas de envío nuevos de la droga, entre otros, que pueden rendir en los próximos años los tratamientos efectivos muy necesarios para esta enfermedad mortal.

Objetivos y mecanismos nuevos

La complejidad del proceso de la transformación mala es staggering.  Las células cancerosas abrigan mitades moleculares aberrantemente expresadas numerosas.  También, las células del tumor son estrechamente vinculadas pero genético distintas en el mismo ordenador principal.  La redundancia en determinantes y caminos permite escape de los efectos del alcance altamente selectivo de mitades únicas o múltiples, y la resistencia a los medicamentos previene ventajas a largo plazo.  Sin embargo, los agentes apuntados representan la aproximación más solicitada a la terapia del cáncer.  Se han determinado varios cientos de objetivos cáncer-relacionados y sobre 160 distintos se han evaluado en juicios clínicas pero pocas de estos esfuerzos llevados a los productos comercializados, con ningunos ofreciendo una “vulcanización auténtica”.  Actualmente, sobre 210 agentes apuntados novela se están evaluando en juicios clínicas de la fase I, y muchos han incorporado juicios de la fase III. Algunas de las avenidas más nuevas de la investigación en el revelado de la droga pueden llevar para mejorar la administración de esta enfermedad.

-- Células madres del cáncer (CSC)

Aunque sea polémico, contrario definido, pero ser probado concluyente como objetivo terapéutico en tumores sólidos, la existencia posible de CSC esté llegando a ser cada vez más atractiva mientras que CSC puede ofrecer un objetivo bien definido dentro de las células del tumor.  Los autores definen CSC como subconjunto de las células del tumor responsables de impulsar incremento y la repetición del tumor que son resistentes a muchas terapias anticáncer existentes.  Los escépticos creen que no hay cosa tal como un CSC pero las células normales se reprograman espontáneamente en un fenotipo malo.  Sin embargo, varias compañías están apuntando CSC supuesto en evaluaciones preclínicas y clínicas.

-- Mortalidad sintetizada

La mortalidad sintetizada explota daño potencial a los caminos que dependen de 2 acciones recíprocas normales del gen.  Aunque las células sobrevivan en presencia de las mutaciones en gen, daños y perjuicios en ambos genes en caminos semi-redundantes o de cooperaciones separados o en el mismo camino, mate a las células. La mortalidad sintetizada se está investigando en juicios clínicas usando la inhibición polivinílica de la polimerasa (de la ADP-ribosa (PARP)) en pacientes con el cáncer de pecho que abriga las mutaciones BRCA1/BRCA2.

-- Reacciones químicas/metabolismo de células cancerosas

En contraste con el alcance de determinantes moleculares únicos en células cancerosas, la interferencia con reacciones químicas/metabólicas dentro de la célula, compartida por todas las células del tumor, representa una aproximación universal a la matanza de la célula del tumor y puede vencer el reto de la heterogeneidad molecular de las células del tumor y de los mecanismos de la resistencia que obstaculizan la eficacia de drogas apuntadas.  Una aproximación explota cambios bioquímicos en la conversión de la glucosa a la energía que ocurre en muchos tipos de células cancerosas.   La absorción de restricción de la glucosa de las células cancerosas moriría de hambre tumores; se ha demostrado que el metformin de la droga antidiabética que suprime la producción de la glucosa en el hígado parte en dos el riesgo de convertirse pancreático o de cáncer de colon.  Otra aproximación en tumores muertos de hambre está apuntando el mTOR que regula incremento, la proliferación y la supervivencia de la célula afectando síntesis y la transcripción de la proteína.  Dos agentes que apuntan el mTOR están ya en el mercado y más de 10 están en juicios clínicas con una que incorpora el revelado clínico de la fase III.

-- Epithelia a la transición mesenquimal (EMT)

En EMT, las células epiteliales se transforman en mesenquimal-como las células en un proceso que requiera cambios en morfología, la configuración celular, la adherencia, y la capacidad de la migración.  Las células mesenquimales malas que mueven individualmente, a menudo en una moda agresiva, incontrolada, representan un paso importante en invasividad y metástasis.  Los marcadores fenotípicos para un EMT incluyen una capacidad creciente para la migración y la invasión de 3 dimensiones, así como resistencia a los anoikis/apoptosis.  Hay factores numerosos de la célula cancerosa que ascienden EMT y la inhibición de EMT puede invertir la resistencia de células cancerosas a las terapias apuntadas.  El alcance de EMT puede aumentar la eficacia de los inhibidores del camino de ErbB que explica actualmente un mercado global grande con sobre 30 agentes en el revelado clínico.

-- Interferencia del ARN (RNAi) y el imponer silencio del gen

RNAi y el gen que imponen silencio al presente una promesa única como la terapéutica del cáncer pero su eficacia en oncología tiene todavía ser demostrado en la clínica.  El microRNA numeroso (miRNA o MIR), las moléculas reguladoras que controlan negativo la expresión génica atando a las series complementarias en el objetivo mRNA, se ha determinado como terapéutica potencial del cáncer.

-- Epigenetics

Epigenetics determina la expresión de genes en salud y enfermedad.  El epigenome consiste en varias enzimas que giren genes de vez en cuando.  A diferencia de las mutaciones que alteran la estructura del gen, la actividad epigenomic ocurre fuera del gen, y los cambios epigenéticos pueden invertir la actividad aberrante de un gen sin la necesidad de afectar al gen sí mismo.  Epigenomics está en la vanguardia de aproximaciones en la administración del cáncer, pues se ha demostrado que la actividad epigenética inadecuada contribuye importante a la causalidad y al incremento del cáncer.

-- Microambiente del tumor (semilla y suelo)

Uno de los retos dominantes del revelado anticáncer de la droga está determinando la influencia del microambiente del tumor (tejido conectador) en la proliferación de célula del tumor y la metástasis.  La acción recíproca entre el tumor y el ordenador principal implica el sistema huesped completo e incluye inmunorespuestas, angiogenesis, el apoyo de matriz (ECM) extracelular, y el transporte linfático y vascular de la célula del tumor.  La interferencia con el microambiente del tejido ha sido desafiadora según lo ilustrado por las limitaciones de la inhibición del angiogenesis.

Selección paciente basada en el perfil molecular, el remedio personalizado, y los avances de los tumores verificados basados en la prueba in vitro (IVT)

La selección paciente para las opciones del tratamiento es corriente principal que se convierte porque la validez del perfilado molecular en resultados del tratamiento que predecían se ha demostrado en fijaciones numerosas.  Casi cada juicio de agentes apuntados incluye en su diseño algún tipo de perfilado molecular.  Sin embargo, a pesar de la cantidad de información masiva en esta área, la personalización del tratamiento en cáncer ha rendido solamente algunas ventajas claras en la clínica.  Uno de la principal selección el hospitalizado de los problemas para las terapias apuntadas se puede atribuir a la heterogeneidad entre subclones del tumor en el mismo ordenador principal.  Hay pruebas indiscutibles que los tumores sólidos son malignidades policlonales.  Por lo tanto, el tratamiento personalizado puede resultar ser una aproximación mucho más implicada, requiriendo que tratan a los pacientes con los cócteles de la droga que inhiben los diversos caminos activados en un determinado paciente.  

El sector de IVT ha crecido exponencial en la década pasada.  Sobre 250 compañías están desarrollando algún tipo de IVT en cáncer.  IVT incluyen pruebas de cribado, diagnósticos, pharmacogenomics, pronósticos, pruebas de la enfermedad, theragnostics, toxicogenomics, el etc. por ejemplo, sobre 30 compañías tienen programas de revelado en IVT en cáncer ovárico, 42 en cáncer de pulmón, 19 en cáncer de diafragma, el etc.  

Juicios que combinan agentes apuntados novela

Los agentes apuntados constituyen actualmente a la mayoría de drogas nuevas que incorporan juicios clínicas.  Sobre 200 drogas apuntadas novela esté en juicios clínicas de la fase I, sobre todo pequeños inhibidores de la cinasa de proteína de la molécula o moldes (MAb) anticuerpo-basados monoclonales de los receptores de la superficie de la célula.  Estos más nuevos agentes están dirigiendo sobre 160 mitades moleculares distintas mostradas para desempeñar un papel en malignidad.  Los agentes apuntados novela se evalúan generalmente como monoterapias o conjuntamente con agentes aprobados/comercializados.  Se anticipa que en esta década, tales agentes también serán evaluados clínico en combinaciones con uno a.  Tal esfuerzo llevará el revelado clínico un nuevo nivel de complejidad pero puede también tener resultados asombrosamente beneficiosos.

La proteína/péptido-basó agentes comparado con las pequeñas drogas de la molécula

Las pequeñas drogas de la molécula han dominado el nuevo revelado de la droga en la parte pasada del 2000s sobre todo debido a ellas son oral disponibles y más fáciles de producir; con todo total, los biologicals dominan el mercado.  Algunos de los agentes más acertados de la clínica y del mercado, incluyendo las bombas de superdemolición tales como el bevacizumab (Avastin; Genentech) y rituximab (Rituxan; Biogen Idec), entre otros, es biologicals.  Actualmente, sobre 130 agentes MAb-basados esté en el revelado clínico con 20 que incorporan juicios clínicas de la fase III.

Tecnologías de la ingeniería del anticuerpo e immunoconjugates, radioimmunoconjugates, proteínas de la fusión, y conjugaciones nuevos de la anticuerpo-droga (ADC)

Los anticuerpos monoclonales (MAb) son la espina dorsal del sector de la droga de la oncología.  No más poco que 125 compañías están enfocando en usos de la oncología del MAb en este campo nunca de avance.  La atracción del MAb es su capacidad de apuntar los receptores superficiales con especificidad exquisita y también, en muchos casos, estimula el sistema inmune para destruir las células que expresan tales receptores.  En la última década sobre 650 MAb distintos se han evaluado en oncología.  Aunque sea efectivo como inhibidores de la transacción de la señal en sus los propio, la especificidad apuntada del MAb le haga los transbordadores excelentes de drogas/de toxinas, y de radioisótopos a las células cancerosas.  Tal uso del MAb se explota actualmente en las conjugaciones de la droga del anticuerpo (ADC), un área que brota del revelado de la droga con 11 drogas en juicios clínicas con una de la fase III.  

Inmunoterapias/vacunas

Aunque el sistema inmune humano sea capaz de aumentar una inmunorespuesta contra muchos tipos del cáncer, no puede suprimir el cáncer en la mayoría de los pacientes, posiblemente debido a la regla negativa del sistema inmune por el tumor.  La vigilancia inmune es el mecanismo mayor por el cual las células malas son reconocidas y eliminadas por el sistema inmune antes de que puedan convertirse en tumores clínico perceptibles.  Aunque, la falla del sistema inmune pueda contribuir a la supervivencia y a la proliferación de células cancerosas, ahora se teoriza que los tumores adoptan las maneras para evadir la erradicación por el sistema inmune.  Después de varias fallas de las inmunoterapias del cáncer en últimas juicios de la fase, el interés ha sido reencendido en esta área por varios progresos positivos, sobre todo por resultados favorables con la vacuna Provenge de la próstata de Dendreon.  Sobre 125 immunotherapeutics/vacunas esté en el revelado clínico, con muchos demostrando actividad favorable con toxicidad inferior.

Aproximaciones de Oncolytics/virotherapy

Después de que muchos años en el revelado virotherapy estén comenzando a mostrar eficacia en la clínica.  Tanto oncolytics distinto 32 se ha investigado durante los 10 años pasados con 11 agentes actualmente en el revelado clínico en diversas indicaciones del cáncer.

Cytotoxics nuevo

Cytotoxics sigue siendo la espina dorsal del tratamiento contra el cáncer para la enfermedad avanzada y en fijaciones complementarias y neoadjuvant.  Casi cada de los agentes aprobados y la mayoría nuevos se están combinando con un régimen citotóxico.  Por lo tanto, el considerable esfuerzo se dedica a perfeccionar cada aspecto de la quimioterapia citotóxica.  En la última década sobre el cytotoxics distinto 663 fueron evaluados preclinically y clínico con 228 actualmente en fase de desarrollo; 98 incorporan algún tipo un sistema de envío y 32 son profármacos.  Entre 195 actualmente en el revelado clínico, 32 agentes nuevos han incorporado juicios clínicas de la fase III.  Muchos programas clínicos implican aproximaciones para perfeccionar el funcionamiento y para reducir la toxicidad no específica de llevar la quimioterapia comercializada así como de varias drogas experimentales que fueron replegadas del revelado debido a dificultades inaceptables de la toxicidad y de la formulación.

Avances en lanzamiento de la droga, incluyendo la nanotecnología

El lanzamiento de la droga es el reto segundo de la terapéutica apuntada después de la prueba de la eficacia in vitro y in vivo, y quizás una de la llave razona las drogas que se realizan bien en pequeños animales que los modelos fallan en seres humanos.  Las nuevas aproximaciones terapéuticas tales como inhibidores del microRNA reignited la búsqueda para los sistemas de envío efectivos de la droga.  La nanotecnología es actualmente el santo grial del lanzamiento de la droga en oncología que es perseguida por 40 entidades distintas, cada desarrollar su propia versión de esta aproximación prometedora, que puede revitalizar el sector de la droga citotóxica que sigue siendo el tratamiento estándar para casi todos los tipos de enfermedad avanzada y habilitar el uso clínico de las tecnologías nuevas tales como la interferencia del ARN (RNAi).

Dirección de indicaciones específicas del cáncer

Los millares de indicaciones clínicas específicas se están investigando literalmente en las juicios clínicas basadas en sitio primario del tumor, morfología celular, escenario de la enfermedad, características pacientes (edad, estado del funcionamiento, estado de salud), opciones del tratamiento y la línea de la terapia, del perfil molecular del tumor, del etc. se está investigando en la clínica.  Gradualmente, el cáncer se está definiendo en el nivel del gen, creando subcategorías numerosas de indicaciones clínicas dentro de cada cáncer importante definido actualmente por el órgano afectado.  Es concebible que estas indicaciones estrechas conducirán la aprobación y determinarán la oportunidad comercial para muchos agentes.

Source:

New Medicine, Inc.