A mutação genética pode provocar nascimentos prematuros, diz o estudo

A mutação de um gene que as ajudas protejam o corpo da instabilidade genética conduz às mudanças celulares e moleculars no útero grávido que provocam o nascimento prematuro, de acordo com estudo um 1º de fevereiro em linha aparecendo no jornal da investigação clínica.

A pesquisa por cientistas na divisão de ciências reprodutivas, na parte do instituto perinatal no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati, na luz nova das vertentes sobre as razões genéticas e fisiológicos ainda deficientemente compreendidas para nascimentos prematuros. Os resultados podiam ajudar a conduzir à revelação de estratégias novas para tratar e impedir a prematuridade, de acordo com Sudhansu K. Dey, Ph.D., director de ciências reprodutivas em crianças de Cincinnati e no investigador superior do estudo.

“O nascimento e a prematuridade prematuros são os problemas que levantam responsabilidades sociais e econômicas a longo prazo enormes, e há uma necessidade urgente para a pesquisa com aproximações novas de combater este interesse da saúde pública,” o Dr. Dey disse.

O nascimento prematuro é responsável para 30 por cento de todas as mortes neonatal, é uma causa significativa da inabilidade a longo prazo, e custa $26 bilhões um o ano nos Estados Unidos, de acordo com avaliações da National Academy of Sciences o instituto da medicina.

No estudo actual, os pesquisadores visaram determinados caminhos da sinalização que funcionam na gravidez e durante a formação de tumores cancerígenos. Os caminhos da sinalização são correntes das interacções moleculars que promovem uma comunicação celular. Durante a gravidez, os caminhos analisados pelos pesquisadores geralmente são regulados firmemente. Na revelação do tumor, contudo, tornam-se disfuncionais.

Os cientistas começaram com um caminho ligado ao gene de supressor do tumor conhecido como a proteína transformação-relacionada 53 (Trp53), que codifica uma outra proteína conhecida como p53. As mutações de Trp53 são encontradas em uma variedade de cancros, mas sua função na reprodução fêmea e em outros processos fisiológicos normais não é boa compreendida. O papel de p53, referido às vezes como “o gene do anjo-da-guarda,” é ajudar a preservar a estabilidade genética e a impedir a mutação.

Os pesquisadores quiseram testar a importância de p53 uterina na reprodução fêmea, mas a disponibilidade de modelos apropriados do rato para estudos clìnica relevantes do trabalho prematuro é limitada. Isto conduziu o Dr. Dey e sua equipe desenvolver um modelo novo do rato. Geraram os ratos que tiveram o gene Trp53 suprimido condicional no útero, causando uma deficiência de p53 uterina e removendo sua influência do processo da gravidez.

A equipe observou que quando os ratos se acoplaram com os homens férteis tiveram a ovulação, a fecundação e a implantação normais do embrião. A deficiência de p53, contudo, activou outros caminhos da sinalização no útero (envolvendo o pAkt das proteínas e o p21) esse grupo a fase para o nascimento prematuro.

A activação do pAkt e do p21 alertou as pilhas decidual - que cercam a implantação de embriões - para amadurecer-se demasiado rapidamente à diferenciação e ao senescence terminais, um estado onde podem já não se dividir. As pilhas de Decidual são supor para apoiar o feto e para ajudá-lo a formar a placenta, mas nos úteros p53 deficientes não se tornaram correctamente devido ao senescence adiantado. Isto provocou então uma enzima chamada COX2, que estimulou a produção de uma molécula chamada PGF2α.

COX2-derived PGF2α foi ligado na literatura precedente à contracção do músculo liso e no início do trabalho. No estudo actual, a activação do caminho alertou a contracção inoportuna dos músculos lisos no útero e fez com que os ratos dessem o nascimento adiantado. Entre os ratos gerados pela equipe das crianças de Cincinnati, mais de 50 por cento experimentaram o nascimento prematuro e a morte neonatal de sua prole.

Os pesquisadores disseram que seus resultados estão golpeando porque o nascimento prematuro pode ser corrigido pela administração oral do celecoxib, uma droga que inibisse a actividade COX2.

O Dr. Dey disse que o estudo sublinha os jogos críticos do papel p53 na gravidez saudável e na entrega, adicionando que os estudos futuros da prematuridade devem se centrar mais pròxima sobre p53 e os processos que reprodutivos ajuda o controle. Igualmente disse que o modelo do rato gerado por sua equipe será uma ferramenta valiosa para estudar o processo da gravidez e o trabalho prematuro nos seres humanos.

Source:

Journal of Clinical Investigation