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Le suppresseur de tumeur d'ATM identifie également les dégâts provoqués par ROS et des commandes autophagy

Le senseur des dégâts d'ADN répond également au tort oxydant en dehors du noyau

ATM, une protéine qui réagit aux dégâts d'ADN en commandant des réglages ou le suicide de la cellule défectueuse, joue un rôle assimilé et précédemment inconnu en réponse aux dégâts oxydants en dehors de du noyau, état de chercheurs cette semaine dans la version en ligne des Démarches de l'Académie Nationale des Sciences.

« Ce suppresseur de tumeur qui fonctionne au noyau pour éviter la réplication des cellules défectueuses également a une deuxième durée de vie à l'extérieur dans le cytoplasme, qui était totalement inattendu, » a dit l'auteur le Déambulateur supérieur de Cheryl, Ph.D., professeur dans Le Service de Centre de Lutte contre le Cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson de la Carcinogenèse.

Le « ATM identifie les dégâts provoqués par des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et indique la cellule cesser de s'élever en supprimant la voie de protéine-synthésisation mTORC1 ou commande la cellule s'absorber, un autophagy appelé de processus, » Walker a dit. Cette voie met en parallèle le rôle de la protéine de la reconnaissance et de la réaction des dégâts au noyau.

Les Espèces réactives de l'oxygène sont un sous-produit de métabolisme cellulaire et dans les petites quantités de jeu un rôle dans la signalisation de cellules. Leur capacité de réagir avec d'autres molécules leur effectue le toxique, et elles sont maintenues dans le contrôle par les enzymes antioxydantes. Quand ce reste naturel est perturbé, les niveaux élevés de ces molécules volatiles endommagent des protéines, des lipides et ADN, Walker a dit.

Les auteurs notent que le ROS élevé a été lié aux plus de 150 maladies, y compris le diabète, le cancer, les maladies neurodegenerative et l'athérosclérose.

Dans son rôle précédemment connu, l'ATM (abréviation l'Ataxie-télangiectasie Subie une Mutation) sent les dégâts d'ADN, commande la cellule réparer les dégâts et arrête le réglage en attendant de division cellulaire par l'intermédiaire du suppresseur de tumeur p53. Si le réglage n'est pas possible, l'ATM règle hors de l'apoptose - mort cellulaire programmée. L'ATM est généralement subi une mutation dans le cancer.

Le rôle protecteur ajouté découvert par les chercheurs indique également une voie potentielle de lancer le suppresseur de tumeur sans endommager l'ADN.

Le laboratoire du Déambulateur étudiait une autre protéine de tumeur-suppression TSC2 appelé qui est en activité dans le cytoplasme cellulaire et constatée que l'ATM ait semblé être associé avec le lancement TSC2.

Dans une série d'expériences, l'équipe de recherche a découvert la voie moléculaire qui commence par le lancement de ROS de l'ATM qui puis :

  • Lance le suppresseur de tumeur LKB1, que consécutivement les phosphorylates et lance la kinase d'AMPÈRE (AMPK), un acteur clé dans se sentir d'énergie et la signalisation de facteur de croissance.

  • Contacts d'AMPK sur le suppresseur de tumeur TSC2 (composé de sclérose tubéreuse 2).

  • TSC2 supprime alors le mTOR de kinase (Objectif mammifère de Rapamycin), qui a arrêté la voie de la signalisation mTORC1, un régulateur important de création de protéine et la croissance des cellules.

  • Puisque TORC1 supprime autophagy, quand TORC1 est supprimé par TSC2, autophagy est libre pour se produire.

Pendant l'autophagy, les membranes forment autour des organelles dans le cytoplasme, qui sont ultérieurement assimilées. Autophagy joue un rôle normal dans la croissance des cellules et la stabilité, et est un mécanisme de défense cellulaire naturel, fournissant des éléments nutritifs pour une cellule affamée, par exemple.

Autophagy est également vraisemblablement une deuxième forme de la mort cellulaire programmée, parce qu'il peut éventuellement détruire la cellule, la cannibalisant et la laisser a tiré complètement des cavités. Si autophagy est lancé comme mécanisme de survie en réponse au ROS ou pendant qu'une mort cellulaire programmée motivée par l'ATM reste à l'explorer, les auteurs remarquables.

Néanmoins, l'étude lie le stress oxydant à une voie métabolique principale lancée par l'ATM qui intègre des voies de réaction des dégâts avec la signalisation d'énergie, la synthèse des protéines et la survie de cellules.

Source : Centre de Lutte contre le Cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson