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Il tumore-soppressore di BANCOMAT egualmente riconosce il danno causato dal ROS e gli ordini autophagy

Il sensore di danno del DNA egualmente risponde a danno ossidativo fuori del nucleo

Il BANCOMAT, una proteina che reagisce a danno del DNA ordinando le riparazioni o il suicidio della cella difettosa, svolge un simile, ruolo precedentemente sconosciuto in risposta a danno ossidativo fuori del nucleo, rapporto dei ricercatori questa settimana nella versione online degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze.

“Questo tumore-soppressore che funziona nel nucleo per impedire la replica delle celle difettose anche ha una seconda vita fuori nel citoplasma, che era completamente inatteso,„ ha detto l'autore senior Cheryl Walker, il Ph.D., il professor Nel Dipartimento del Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson di Carcinogenesi.

“il BANCOMAT riconosce il danno causato dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e dice la cella di smettere di crescere sopprimendo la via disintetizzazione mTORC1 o ordina la cella di consumarsi, un trattamento chiamato autophagy,„ Walker ha detto. Questa via parallelizza il ruolo della proteina del riconoscimento e della risposta di danno nel nucleo.

Le specie Reattive dell'ossigeno sono un sottoprodotto di metabolismo cellulare e nelle piccole quantità del gioco un ruolo nella segnalazione delle cellule. La Loro capacità di reagire con altre molecole rende loro la sostanza tossica e sono tenute nell'assegno dagli enzimi antiossidanti. Quando quel bilanciamento naturale è interrotto, i livelli elevati di queste molecole volatili danneggiano le proteine, lipidi e DNA, Walker ha detto.

Gli autori notano che il ROS elevato è stato collegato a più di 150 malattie, compreso il diabete, il cancro, le malattie neurodegenerative e l'aterosclerosi.

Nel suo ruolo precedentemente conosciuto, il BANCOMAT (breve per l'Atassia-Telangiectasia Mutata) percepisce il danno del DNA, ordina la cella di riparare il danno e ferma della la riparazione in attesa della divisione cellulare tramite soppressore p53 del tumore. Se la riparazione non è possibile, il BANCOMAT provoca il apoptosis - morte programmata delle cellule. Il BANCOMAT è subito una mutazione comunemente nel cancro.

Il ruolo protettivo aggiunto scoperto dai ricercatori egualmente indica un modo potenziale attivare il tumore-soppressore senza danneggiare il DNA.

Il laboratorio del Camminatore stava studiando un'altra proteina disoppressione chiamata TSC2 che è attivo nel citoplasma cellulare e trovato che il BANCOMAT è sembrato essere associato con l'attivazione TSC2.

In una serie degli esperimenti, il gruppo di ricerca ha scoperto la via molecolare che comincia con l'attivazione di ROS del BANCOMAT che poi:

  • Attiva il soppressore LKB1 del tumore, che a sua volta i phosphorylates ed attiva la chinasi di AMPÈRE (AMPK), un attore chiave nella percezione di energia e la segnalazione di fattore di crescita.

  • Opzioni di AMPK sul tumore-soppressore TSC2 (complesso tuberoso di sclerosi 2).

  • TSC2 poi sopprime il mTOR della chinasi (Obiettivo mammifero della Rapamicina), che ha interrotto la via di segnalazione mTORC1, un regolatore importante della creazione della proteina e la crescita delle cellule.

  • Poiché TORC1 sopprime autophagy, quando TORC1 è soppresso da TSC2, autophagy è libero di accadere.

Durante il autophagy, le membrane si formano intorno agli organelli nel citoplasma, che successivamente si digeriscono. Autophagy svolge un ruolo normale nella crescita e nella stabilità delle cellule ed è un meccanismo di difesa cellulare naturale, fornente le sostanze nutrienti per una cella affamata, per esempio.

Autophagy egualmente è probabilmente un secondo modulo della morte programmata delle cellule, perché può finalmente uccidere la cella, cannibalizzante lo e lasciarlo ha sparato in pieno delle intercapedini. Se autophagy è attivato come meccanismo di sopravvivenza in risposta al ROS o mentre da una morte programmata guidata da bancomat delle cellule resta esplorare, gli autori celebri.

Nondimeno, lo studio collega lo sforzo ossidativo ad una via metabolica chiave attivata dal BANCOMAT che integra le vie di risposta di danno con la segnalazione di energia, la sintesi delle proteine e la sopravvivenza delle cellule.

Sorgente: Centro del Cancro dell'Università del Texas M.D. Anderson