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O tumor-supressor do ATM igualmente reconhece dano causado pelo EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO e os pedidos autophagy

O sensor de dano do ADN igualmente responde ao dano oxidativo fora do núcleo

O ATM, uma proteína que reaja a dano do ADN pedindo reparos ou o suicídio da pilha defeituosa, joga um papel similar, previamente desconhecido em resposta a dano oxidativo fora do núcleo, relatório dos pesquisadores esta semana na versão em linha das Continuações da Academia Nacional das Ciências.

“Este tumor-supressor que funciona no núcleo para impedir igualmente a réplica de pilhas defeituosas tem uma segunda vida para fora no citoplasma, que era totalmente inesperado,” disse autor o Caminhante superior de Cheryl, Ph.D., professor No Departamento do Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson da Carcinogénese.

O “ATM reconhece dano causado pela espécie reactiva do oxigênio (ROS) e diz a pilha para parar de crescer suprimindo o caminho desintetização mTORC1 ou pede a pilha para consumir-se, um processo chamado autophagy,” Caminhante disse. Este caminho paraleliza o papel da proteína do reconhecimento e da resposta de dano no núcleo.

As espécies Reactivas do oxigênio são um byproduct do metabolismo celular e nas pequenas quantidades do jogo um papel na sinalização da pilha. Sua capacidade para reagir com outras moléculas faz-lhes o tóxico, e são mantidos na verificação por enzimas antioxidantes. Quando esse balanço natural é interrompido, os níveis elevados destas moléculas temporárias danificam proteínas, lipidos e ADN, Caminhante disse.

Os autores notam que o EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO elevado estêve ligado a mais de 150 doenças, incluindo o diabetes, o cancro, doenças neurodegenerative e aterosclerose.

Em seu papel previamente conhecido, o ATM (curto para a Ataxia-Telangiectasia Transformada) detecta dano do ADN, pede a pilha para reparar o dano e para o reparo pendente da divisão de pilha através do supressor p53 do tumor. Se o reparo não é possível, o ATM ajusta-se fora do apoptosis - morte celular programada. O ATM é transformado geralmente no cancro.

O papel protector adicionado descoberto pelos pesquisadores igualmente aponta a uma maneira potencial de activar o tumor-supressor sem danificar o ADN.

O laboratório do Caminhante estudava uma outra proteína desupressão chamada TSC2 que é activo no citoplasma celular e encontrado que o ATM pareceu ser associado com a activação TSC2.

Em uma série de experiências, a equipa de investigação descobriu o caminho molecular que começa com a activação do EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO do ATM que então:

  • Activa o supressor LKB1 do tumor, que por sua vez os phosphorylates e activam a quinase do AMPÈRE (AMPK), um actor importante na detecção da energia e a sinalização do factor de crescimento.

  • Interruptores de AMPK no tumor-supressor TSC2 (complexo tuberoso 2 da esclerose).

  • TSC2 suprime então o mTOR da quinase (Alvo mamífero de Rapamycin), que fechou o caminho da sinalização mTORC1, um regulador importante da criação da proteína e o crescimento da pilha.

  • Porque TORC1 suprime autophagy, quando TORC1 é suprimido por TSC2, autophagy está livre ocorrer.

Durante autophagy, as membranas formam em torno dos organelles no citoplasma, que são digeridos subseqüentemente. Autophagy joga um papel normal no crescimento e na estabilidade da pilha, e é um mecanismo de defesa celular natural, fornecendo nutrientes para uma pilha esfomeado, por exemplo.

Autophagy igualmente é provavelmente um segundo formulário da morte celular programada, porque pode eventualmente matar a pilha, cannibalizing o e saindo d disparado completamente das cavidades. Se autophagy está activado como um mecanismo da sobrevivência em resposta ao EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO ou enquanto uma morte celular programada ATM-conduzida permanece ser explorada, os autores notáveis.

Contudo, o estudo liga o esforço oxidativo a um caminho metabólico chave ativado pelo ATM que integra caminhos da resposta de dano com sinalização da energia, síntese da proteína e sobrevivência da pilha.

Source: Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson