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Estudo de USF: HHV-6 causa a infecção permanente introduzindo seu ADN em cromossomas humanos

Os Virologists surpreenderam descobrir que um herpesvirus comum escondido nos cromossomas alguns povos pode ser reactivated ao formulário infeccioso

O herpesvirus Humano 6 (HHV-6) contamina quase 100 por cento dos seres humanos na primeira infância, e a infecção a seguir dura-os para o resto da vida de uma pessoa. Agora, uma equipe conduzida por Peter Medveczky, DM, um professor no Departamento da Medicina Molecular em University of South Florida (USF), descobriu que em alguns indivíduos, HHV-6 causa uma infecção tão permanente introduzindo ou “integrando” seu ADN em cromossomas humanos. Deste porto, o ADN viral não pode ser eliminado pelo sistema imunitário.

O papel que descreve esta pesquisa foi publicado o 8 de março em linha nas Continuações da Academia Nacional das Ciências.

A equipe de USF igualmente confirmou resultados preliminares por outros investigador que, há muito tempo, o vírus introduziu seu ADN no ADN de pilhas humanas do esperma e de ovo. Em conseqüência, alguns povos (aproximadamente 1 por cento dos povos nos E.U.) são nascidos com ADN do vírus em cada pilha em seu corpo. Certamente, HHV-6 é o primeiro vírus funcional de qualquer tipo relatado para ser passado através da linha humana do germe.

A equipe apresentou a evidência clara que o vírus pode introduzir seu ADN especificamente nos telomeres - estruturas nas extremidades de cada cromossoma que jogam os papéis chaves no envelhecimento e no cancro.

Finalmente, a equipe mostrou que (CIHHV-6) os genomas HHV-6 cromossomàtica integrados podem ser reactivated a um formulário infeccioso.

Os resultados são uma surpresa, desde que outros herpesviruses humanos causam a infecção permanente por um mecanismo diferente. O círculo acima de seu ADN em um círculo pequeno que resida dentro do núcleo da pilha: não introduzem seu ADN nos cromossomas.

Há muitas perguntas não respondidas essas as esperanças da equipe de USF classificar para fora. “Nós gostaríamos de conhecer se o lugar da integração tem um impacto na patologia,” o Dr. Medveczky dissemos. “Nós igualmente gostaríamos de conhecer mais sobre que as drogas podem provocar o reactivation nos pacientes que levam este vírus em cada pilha… Seria importante para estes pacientes evitar as drogas que podem reactivate o vírus.”

“Esta é uma série emocionante e provocante de observações. As perguntas levantadas por este trabalho manterão virologists da herpes ocupados por anos,” HHV-6 o perito previsto Phil Pellett, PhD da Universidade Estadual de Wayne.

HHV-6 foi descoberto em 1986 no laboratório do Dr. Robert C. Gallo no Instituto Nacional para o Cancro depois que Gallo pediu que seus colegas de trabalho procurassem um herpesvirus nos casos do linfoma do AIDS que puderam provocar o cancro. “Na minha mente estes resultados igualmente devem estimular uns estudos mais adicionais em um papel possível de HHV-6 em alguns cancros como sugerido por outro que encontraram uma relação possível a alguns linfomas,” o Dr. Gallo comentou. “Contudo, claramente mais trabalho será necessário avançar a este respeito toda a conclusão.”

HHV-6 causa o roseola, um prurido geralmente benigno e a febre nos infantes. O vírus pode reactivate nos indivíduos com os sistemas imunitários suprimidos, causando às vezes conseqüências sérias tais como a encefalite, hepatite, myocarditis, e pneumonia.

A pesquisa Recente sugeriu que HHV-6 pudesse igualmente ser associado com as doenças nos povos com sistemas imunitários aparentemente saudáveis: encefalite, epilepsia de lóbulo temporal mesial, esclerose múltipla, myocarditis, e cardiomiopatia idiopática. Quando não houver nenhuma prova que o vírus joga um papel causal nestas doenças, o vírus foi encontrado mais frequentemente no tecido doente do que no tecido saudável.

Os estudos Precedentes tinham usado uma técnica visual chamada a hibridação in situ da fluorescência (FISH), que mostrou que o ADN viral estou presente no mesmo lugar (perto dos telomeres) do mesmo cromossoma no pai e na criança. Isto fortemente sugeriu mas não mostrou que o vírus estêve herdado através da linha do germe nestas crianças. Determinando a seqüência do ADN das extremidades do cromossoma, a equipe de Medveczky demonstrou claramente que o genoma HHV-6 estêve integrado no ADN do telomere. A equipe igualmente mostrou que o ADN HHV-6, ao contrário de outros herpesviruses humanos, não ondula em um círculo dentro do núcleo.

A grande maioria dos povos, contudo, não herda ADN HHV-6 de seus pais e não o tem em cada pilha de seu corpo. Contudo quase todos torna-se contaminado permanentemente com o vírus. Assim Medveczky e os colegas quiseram saber se o vírus pôde pegar a residência permanente no corpo integrando seu ADN nos cromossomas apenas de algumas pilhas.

Para examinar esta possibilidade, os investigador tomaram as pilhas que nunca tinham sido expor a HHV-6 e contaminadas lhe com HHV-6 que tinha sido projectado para fazer o fulgor contaminado das pilhas verde-claro. Certos bastante, uma vez que a infecção morreu para baixo, as pilhas verdes contiveram ADN HHV-6 integrado nas extremidades dos cromossomas. Quando os investigador estimularam as pilhas com os produtos químicos conhecidos para activar outros herpesviruses, as pilhas com ADN viral integrado começaram a produzir o vírus infeccioso. Será importante aprender se um processo similar ocorre durante o formulário da infecção HHV-6 que ocorre na maioria de indivíduos.

Para o aproximadamente 1 por cento da população carregada com ADN viral em cada pilha em seu corpo, diversas perguntas elevaram. São tais povos umas doenças mais inclinadas porque têm um risco maior de reactivation viral? Em caso afirmativo, que doenças? Se uma pessoa é nascida com as proteínas virais actuais do nascimento, o sistema imunitário dessa pessoa “estaria enganado” em pensar que o vírus não era estrangeiro e não precisa de ser atacado? Em caso afirmativo, são essa uma coisa ruim ou uma boa coisa para a saúde de uma pessoa? Finalmente, o vírus introduz-se nos telomeres e poderia teòrica interromper a função dos telomeres. Desde Que os telomeres são importantes no envelhecimento celular e no cancro, poderia a inserção do ADN viral nos telomeres ter algum efeito na tendência de uma pilha envelhecer ou girar cancerígeno?

Quando original entre herpesviruses humanos conhecidos, a capacidade de HHV-6 integrar em cromossomas humanos não é original na natureza. Um herpesvirus que contamine galinhas, chamado vírus da doença de Marek, parece comportar-se a mesma maneira. Interessante, embora os vírus não sejam de outra maneira estreitamente relacionados, a seqüência do ADN usada pelo vírus da doença de Marek para integrar em cromossomas da galinha é notàvel similar à seqüência do ADN usada para a integração cromossomática por HHV-6.

Source: Saúde de University of South Florida