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Os pesquisadores identificam um mecanismo novo para o controle do tumor

A interacção de uma ligante (Neurotrophine-3) e de seu receptor da dependência (TrkC) constitui um mecanismo novo para o controle do tumor em cancros pediatras tais como o neuroblastoma, e pode igualmente ser importante para a inibição de outros cancros tais como o cancro da mama. Estes resultados por uma equipe no Laboratoire Apoptose, cancro e em Développement (contre le Cancro Léon Bérard de CNRS/Université Lyon 1/Centre de Lutte), apoiam o conceito propor diversos anos há pelo mesmo laboratório a respeito do projecto das estratégias terapêuticas antitumorosas que visam um novo tipo de receptor, o receptor da dependência. Estes receptors podem certamente induzir a morte celular quando são privados de sua ligante. Este estudo é publicado na introdução de março de 2010 do jornal da investigação clínica.

Situado na superfície da pilha, um receptor captura sinais do media extracelular (ligantes) a fim induzir um sinal dentro da pilha através das cascatas moleculars diferentes. Um receptor é considerado assim como um interruptor que seja na posição de "OFF" se sua ligante é ausente. Durante os dez anos passados, uma equipe no Laboratoire Apoptose, cancro e em Développement (contre le Cancro Léon Bérard de CNRS/Université Lyon 1/Centre de Lutte), conduzido por Patrick Mehlen, tem trabalhado nos receptors específicos chamados os receptors da dependência que, na ausência de sua ligante, induzem um sinal essa morte celular dos disparadores. Mostrou-se que estes receptors podem controlar a progressão do tumor: certamente, as células cancerosas supranumerários competem para ligar a ligante disponível e para morrer então devido a seu receptor da dependência. Os últimos podem assim constituir um mecanismo novo para o controle do tumor.

Durante este estudo, os pesquisadores focalizaram em particular no receptor da dependência de TrkC e em sua ligante, NT-3. Em cancros pediatras tais como o neuroblastoma, mostrou-se que a presença de TrkC é um factor para um bom prognóstico. Os cientistas procuraram assim determinar se TrkC, como um receptor da dependência, poderia controlar a progressão do tumor. Estudaram espécimes dos tumores particularmente agressivos obtidos dos centros dos recursos biológicos (biologiques de Centro de Recurso) no contre le Cancro Léon Bérard de Lutte do centro em Lyon e no Institut Gustave Roussy em Villejuif, que recolhem tais espécimes para fins do diagnóstico e da pesquisa.

Os resultados obtidos mostraram que quase 40% dos tumores os mais agressivos eles mesmos do neuroblastoma produziu a ligante NT-3 de modo que pudesse crescer sem provocar a morte induzida pelo receptor da dependência de TrkC. Impedindo que as pilhas do tumor produzam NT-3, os pesquisadores podiam assim restaurar o processo da morte celular.

Esta equipe em Lyon igualmente desenvolveu um modelo para a progressão do tumor característica do neuroblastoma usando ovos da galinha (um modelo que fosse próximo à revelação embrionária). As pilhas humanas do tumor foram aplicadas à membrana vascularized que permite trocas do gás com o escudo (a membrana chorioallantoic). Dentro de uma semana, as pilhas humanas do tumor formaram um tumor, entrado em vasos sanguíneos, alcançaram os pulmões do pintainho e desenvolveu metástases. Contudo, quando aplicaram um tratamento que obstruísse o emperramento de NT-3 a seu receptor de TrkC, os cientistas observaram uma redução no número de metástases e no tamanho dos tumores preliminares que se tornaram. Igualmente obtiveram resultados semelhantes em um modelo do rato para o tumorigenesis.

A interacção do receptor da ligante/dependência de NT-3/TrkC exerce assim o controle parcial no tumorigenesis no contexto do neuroblastoma. Estes resultados mostram conseqüentemente que a interferência com a interacção TrkC/NT-3 pode constituir uma estratégia terapêutica visada, uma descoberta qual foi protegido por uma patente. A equipe tentará agora determinar se pode ser aplicada a outros tipos de cancro. Os resultados preliminares têm sugerido já que a interacção de NT-3/TrkC pudesse igualmente jogar um papel importante no cancro da mama.

Netris Pharma, uma partida iniciada pelo Laboratoire Apoptose, cancro e por Développement, está desenvolvendo agora os agentes terapêuticos que visam NT-3. As fases de revelação pré-clínicas devem começar em um futuro próximo.

Source:

Cancer et Développement