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Los investigadores determinan un nuevo mecanismo para el mando del tumor

La acción recíproca de un ligand (Neurotrophine-3) y de su receptor de la dependencia (TrkC) constituye un mecanismo nuevo para el mando del tumor en cánceres pediátricos tales como neuroblastoma, y puede también ser importante para la inhibición de otros cánceres tales como cáncer de pecho. Estas conclusión de personas en el Laboratoire Apoptose, cáncer y Développement (contre le Cancer Léon Bérard de CNRS/Université Lyon 1/Centre de Lutte), soportan el concepto propuesto hace varios años por el mismo laboratorio referente al diseño de las estrategias terapéuticas antitumores que apuntan un nuevo tipo de receptor, el receptor de la dependencia. Estos receptores pueden de hecho inducir muerte celular cuando se privan de su ligand. Este estudio se publica en la aplicación de marzo de 2010 el gorrón de la investigación clínica.

Situado en la superficie de la célula, un receptor captura señales del ambiente extracelular (ligands) para inducir una señal dentro de la célula vía diversas cascadas moleculares. Un receptor se considera así como interruptor que sea en la posición de "OFF" si su ligand está ausente. Durante los últimos diez años, las personas en el Laboratoire Apoptose, cáncer y Développement (contre le Cancer Léon Bérard de CNRS/Université Lyon 1/Centre de Lutte), llevado por Patrick Mehlen, han estado trabajando en los receptores específicos llamados los receptores de la dependencia que, en ausencia de su ligand, inducen una señal esa muerte celular de los gatillos. Se ha mostrado que estos receptores pueden controlar la progresión del tumor: de hecho, las células cancerosas supernumerarias compiten para atar el ligand disponible y después para morir debido a su receptor de la dependencia. Estes último pueden constituir así un nuevo mecanismo para el mando del tumor.

Durante este estudio, los investigadores se centraron particularmente en el receptor y su ligand, NT-3 de la dependencia de TrkC. En cánceres pediátricos tales como neuroblastoma, se ha mostrado que la presencia de TrkC es un factor para un buen pronóstico. Los científicos intentaron así determinar si TrkC, como receptor de la dependencia, podría controlar la progresión del tumor. Estudiaron especímenes de los tumores determinado agresivos obtenidos de los centros de los recursos biológicos (biologiques de Centres de Ressources) en el contre le Cancer Léon Bérard en Lyon e Institut Gustavo Roussy de Lutte del centro en Villejuif, que cerco tales especímenes con el propósito de diagnosis y de la investigación.

Los resultados obtenidos mostraron que el casi 40% de los tumores más agresivos ellos mismos del neuroblastoma produjeron el ligand NT-3 de modo que él pudiera crecer sin accionar la muerte inducida por el receptor de la dependencia de TrkC. Evitando que las células del tumor produzcan NT-3, los investigadores podían así restablecer el proceso de la muerte celular.

Estas personas en Lyon también han desarrollado un modelo para la progresión del tumor característica de neuroblastoma usando los huevos del pollo (un modelo que está cercano al revelado embrionario). Las células humanas del tumor fueron aplicadas a la membrana vascularizada que permite cantinas del gas con la granada (la membrana corioalantoidea). Dentro de una semana, las células humanas del tumor formaron un tumor, entrado en los vasos sanguíneos, alcanzaron los pulmones del polluelo y desarrolló metástasis. Sin embargo, cuando aplicaron un tratamiento que cegó el atascamiento de NT-3 a su receptor de TrkC, los científicos observaron una reducción en el número de metástasis y en la talla de los tumores primarios que se convirtieron. También obtuvieron resultados similares en un modelo del ratón para el tumorigenesis.

La acción recíproca del receptor del ligand/de la dependencia de NT-3/TrkC ejerce así mando parcial en tumorigenesis en el contexto de neuroblastoma. Estas conclusión por lo tanto prueban que la interferencia con la acción recíproca TrkC/NT-3 puede constituir una estrategia terapéutica apuntada, un descubrimiento cuál ha sido protegido por una patente. Las personas ahora intentarán determinar si pueden ser aplicadas a otros tipos de cáncer. Las conclusión preliminares han sugerido ya que la acción recíproca de NT-3/TrkC puede también desempeñar un papel importante en cáncer de pecho.

Netris Pharma, un lanzamiento iniciado por el Laboratoire Apoptose, cáncer y Développement, ahora está desarrollando los agentes terapéuticos que apuntan NT-3. Las fases de revelado preclínicas deben comenzar en un futuro próximo.

Source:

Cancer et Développement