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De nouvelles découvertes éclairent sur la façon dont les dommages génétiques aux protéines des cellules musculaires peut conduire à une myopathie à bâtonnets

Les changements dans la structure des cellules musculaires peuvent affecter l'expression des gènes

De nouvelles découvertes qui éclairent sur ​​la façon dont les dommages génétiques aux protéines des cellules musculaires peut conduire au développement de l'atrophie musculaire rare maladie, la myopathie à bâtonnets, sont signalés aujourd'hui (15 Mars) dans le Biochemical Journal.

Professeur Laura Machesky et ses collègues de l'Institut Beatson CRUK for Cancer Research à Glasgow, testé des cultures de cellules musculaires que les mutations du gène affiché ACTA1 pour déterminer comment les mutations affecté les voies biochimiques conduisant à la lésion musculaire dans la myopathie à bâtonnets vu.

Le gène ACTA1 contrôle la production d'actine, l'une des principales protéines de structure dans le muscle; mutations dans ce gène causent 15-20% des cas de myopathie à bâtonnets, une maladie débilitante musculaires héréditaires semblable à la dystrophie musculaire. Environ 140 mutations différentes du gène ACTA1 peut se produire; environ un tiers d'entre eux ont été biochimiquement caractérisés pour déterminer comment ils affectent l'actine. Les mutations causent une grande variété de défauts dans le comportement biochimique de l'actine, mais tous les défauts de causer à la structure des cellules musculaires conduisant à des cellules et endommager les tissus et le gaspillage. Les chercheurs ont découvert que non seulement les mutations pathogènes dans le plomb actine à l'affaiblissement du système de la cellule de soutien interne, mais ils ont aussi causer des changements dans le contrôle génétique des autres voies biochimiques telles que la voie facteur sérique-réponse (SRF). Lorsque l'actine se lie à une protéine appelée MAL (initialement nommée mégacaryoblastique la leucémie-1) dans le noyau de la cellule, il se met sur la voie de CRS. L'actine endommagés par des mutations ne lie pas correctement et la voie SRF n'est pas complètement activé.

La voie de signalisation SRF a un rôle dans le développement musculaire et l'entretien. La présence d'une myopathie qui causent protéine actine mutante conduit à l'altération de la voie qui pourrait favoriser la dégénérescence des cellules musculaires et de la mort ou d'interférer avec la croissance normale et la réparation. La majorité des ACTA1 mutants examinés dans cette étude altéré la voie de réponse sérique facteur de signalisation, indiquant que des changements dans cette voie peut être un facteur majeur dans l'actine basée sur la myopathie à bâtonnets et que ce domaine pourrait être utilisé pour développer des thérapies pour les patients.

Myopathies à bâtonnets sont parfois appelées myopathies corps de tige que les protéines endommagées forme anormale des tiges filiformes, appelées corps à bâtonnets, dans les cellules musculaires. Il ya un certain nombre de différents types de myopathies tige et qu'ils affectent à la fois mâles et femelles. Dans la majorité des cas (90%) la condition devient apparente à la naissance ou la petite enfance, bien que dans de très rares cas, il ne devient apparente jusqu'à l'âge adulte. Rod myopathies sont estimés à affecter 1 50000 individus.

Commentant les résultats, le professeur Machesky dit, "Plus de recherche doit maintenant être effectuée pour déterminer si les cellules de patients ont les mêmes changements que nous avons vu dans les cellules en laboratoire. Nous avons utilisé les drogues et les jasplakinolide cytochalasine D, qui cible l'actine complexes de la LTA, d'inverser les effets de l'actine mutante - mais ces médicaments sont toxiques à des niveaux élevés car ils perturbent également les filaments d'actine et donc la structure de la cellule S'ils pouvaient être modifiés ou utilisés à des concentrations faibles, ils peuvent s'avérer conduit utiles à la drogue. développement ".

Marita Pohlschmidt directeur de recherche à l'Muscular Dystrophy Campaign a dit, "à bâtonnets myopathie est une maladie très rare qui peut être difficile à diagnostiquer, car il est causé par un défaut dans l'une de plusieurs gènes. La recherche présentée dans cet article est une contribution importante pour comprendre ce qui provoque l'atrophie musculaire dans environ un cinquième de toutes les personnes touchées par cette maladie dévastatrice. Les résultats seront vitales pour le développement futur de traitements pour les personnes touchées par la myopathie à bâtonnets. "

Source: Biochemical Journal