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I Nuovi risultati fanno luce su come il danneggiamento genetico delle proteine delle cellule di muscolo può piombo al nemaline myopathy

I Cambiamenti in struttura della cellula del muscolo possono pregiudicare l'espressione genica

I Nuovi risultati che fanno luce su come il danneggiamento genetico delle proteine delle cellule di muscolo può piombo allo sviluppo della malattia dispreco rara, nemaline myopathy, sono riferiti oggi (15 marzo) nel Giornale Biochimico.

Il Professor Laura Machesky e colleghi dall'Istituto di CRUK Beatson per Ricerca Sul Cancro A Glasgow, culture provate delle celle di muscolo che video le mutazioni del gene ACTA1 per determinare come le mutazioni hanno pregiudicato le vie biochimiche che piombo al muscolo il danno veduto in nemaline myopathy.

Il gene ACTA1 gestisce la produzione di actina, una delle proteine strutturali principali in muscolo; le mutazioni in questo gene causano 15-20% dei casi del nemaline myopathy, una malattia di spreco ereditata del muscolo simile alla distrofia muscolare. Intorno 140 mutazioni differenti del gene ACTA1 possono accadere; intorno ad un terzo di questi biochimicamente sono stati caratterizzati per determinare come pregiudicano l'actina. Le mutazioni causano un'ampia varietà di difetti nel comportamento biochimico di actina, ma tutti i difetti di causa nella struttura delle celle di muscolo che piombo alla cella e danno e spreco di tessuto. I ricercatori hanno scoperto che non solo fanno malattia-causando le mutazioni in actina piombo all'indebolimento del sistema di appoggio interno delle cellule, ma egualmente causano i cambiamenti nel controllo genetico di altre vie biochimiche quale la via di fattore di siero-risposta (SRF). Quando le legature dell'actina ad una proteina hanno chiamato il MAL (originalmente nominato leukaemia-1 megakaryoblastic) nel nucleo delle cellule, inserisce la via di SRF. L'Actina nociva dalle mutazioni non lega correttamente e la via di SRF completamente non è attivata.

Lo SRF che segnala la via ha un ruolo nello sviluppo e nella manutenzione del muscolo. La presenza di proteina mutante myopathy-causante dell'actina piombo all'alterazione nella via che potrebbe promuovere la degenerazione e la morte delle cellule di muscolo o interferire con la crescita e la riparazione normali. La maggior parte dei mutanti ACTA1 esaminati in questo studio ha alterato il fattore di risposta del siero che segnala la via, indicante che i cambiamenti in questa via possono essere un fattore principale ain nemaline basato a actina myopathy e che questa area potrebbe essere usata per sviluppare le terapie per i pazienti.

I myopathies di Nemaline a volte sono chiamati myopathies dell'organismo dei bastoncini mentre le proteine nocive formano i coni retinici del tipo di thread anormali, chiamati organismi di nemaline, nelle celle di muscolo. Ci sono una serie di tipi differenti di myopathies dei bastoncini e pregiudicano sia i maschi che le femmine. Nella maggior parte dei casi (90%) la circostanza diventa evidente alla nascita o prima infanzia, sebbene nei casi molto rari, non diventi evidente fino all'età adulta. I myopathies di Rod sono stimati per pregiudicare 1 in 50.000 persone.

Commentando i risultati, il Professor Machesky ora ha detto, “Più necessità della ricerca di essere fatto per determinare se le celle in pazienti hanno gli stessi cambiamenti che abbiamo veduto in celle in laboratorio. Abbiamo usato le droghe Jasplakinolide e la Citocalasina D, che mirano al complesso actina-MAL, per invertire gli effetti dell'actina mutante - ma queste droghe sono tossiche agli alti livelli poichè egualmente interrompono i filamenti dell'actina e così la struttura delle cellule. Se potessero essere modificate o usate alle concentrazioni basse possono risultare che utile piombo per drogare lo sviluppo.„

Il direttore di ricerca di Marita Pohlschmidt alla Campagna di Distrofia Muscolare ha detto, “Nemaline myopathy è uno stato molto raro che può essere difficile da diagnosticare, perché è causato da un difetto in uno di parecchi geni. La ricerca presentata in questo documento è un contributo importante a capire che cause il muscolo che spreca circa in un quinto di tutta la gente ha pregiudicato con questa circostanza devastante. I risultati saranno vitali per lo sviluppo futuro dei trattamenti per quelli influenzati dal nemaline myopathy.„

Sorgente: Giornale Biochimico