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Novas descobertas lançam luz sobre como danos genéticos às proteínas da célula muscular pode levar a miopatia nemalínica

Mudanças na estrutura da célula muscular pode afetar a expressão do gene

Novas descobertas que lançam luz sobre como danos genéticos às proteínas das células musculares pode levar ao desenvolvimento da doença músculo-desperdiçando raras, miopatia nemalínica, foram apresentados ontem (15 de Março) no Jornal Bioquímica.

Professor Laura Machesky e colegas da Beatson CRUK Instituto de Pesquisa do Câncer, em Glasgow, testadas culturas de células musculares que as mutações do gene exibido ACTA1 para determinar como as mutações afetados os caminhos bioquímicos que conduzem à lesão muscular na miopatia nemalínica visto.

O gene ACTA1 controla a produção de actina, uma das principais proteínas estruturais no músculo; mutações nesse gene causam 15-20% dos casos de miopatia nemalínica, herdou um músculo desperdiçando doença semelhante à distrofia muscular. Cerca de 140 mutações diferentes do gene ACTA1 pode ocorrer; cerca de um terço deles foram caracterizadas bioquimicamente para determinar como eles afetam a actina. As mutações causam uma grande variedade de defeitos no comportamento bioquímico da actina, mas todos os defeitos na estrutura das células musculares levando a célula e danos nos tecidos e desperdiçando. Os pesquisadores descobriram que não só mutações causadoras de doenças em chumbo actina ao enfraquecimento do sistema da célula de apoio interno, mas também causar alterações no controle genético de outras vias bioquímicas, como a via do fator de soro-resposta (SRF). Quando actina se liga a uma proteína chamada MAL (originalmente chamado megacarioblástica leucemia-1) no núcleo da célula, que liga a via SRF. Actina danificados por mutações não se liga adequadamente e que o caminho SRF não é totalmente ativado.

A SRF via de sinalização tem um papel no desenvolvimento e manutenção muscular. A presença de miopatia causadores de proteína actina mutante leva a alteração na via que poderia promover a degeneração das células musculares e morte ou interferir com o crescimento normal ea reparação. A maioria dos mutantes ACTA1 examinadas neste estudo alterou a via do fator de soro de resposta de sinalização, indicando que alterações nesta via pode ser um fator importante na actina baseado miopatia nemalínica e que essa área poderia ser usado para desenvolver terapias para os pacientes.

Miopatias nemalínica às vezes são chamados miopatias corpo vara como as proteínas danificadas forma anormal como fio, bastões, chamados de corpos nemalínica, nas células musculares. Há um número de diferentes tipos de miopatias vara e afetam tanto homens quanto mulheres. Na maioria dos casos (90%) a condição torna-se evidente no nascimento ou na primeira infância, embora em casos muito raros, não se manifestam até a idade adulta. Miopatias Rod Estima-se que afetam 1 em 50.000 indivíduos.

Comentando os resultados, Professor Machesky disse: "Mais pesquisa precisa agora de ser feita para determinar se as células em pacientes têm as mesmas mudanças que vimos em células no laboratório. Usamos as drogas Jasplakinolide e citocalasina D, que têm como alvo os filamentos de actina- MAL complexo, para reverter os efeitos da actina mutante - mas essas drogas são tóxicas em níveis elevados, como eles também interromper os filamentos de actina e, portanto, estrutura da célula Se eles pudessem ser modificados ou usados ​​em baixas concentrações podem provar leva útil de drogas. desenvolvimento ".

Marita Pohlschmidt diretor de pesquisa da Campanha de Distrofia Muscular disse: "Nemalina miopatia é uma condição muito rara que pode ser difícil de diagnosticar, porque é causada por um defeito em um dos vários genes. A pesquisa apresentada neste artigo é uma contribuição importante para compreender o que faz com que a perda de massa muscular em cerca de um quinto de todas as pessoas afectadas com esta doença devastadora. Os resultados serão vitais para o desenvolvimento futuro de tratamentos para aqueles afetados por miopatia nemalínica ".

Fonte: Jornal Bioquímica