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Nuevos hallazgos arrojan luz sobre cómo el daño genético a las proteínas de las células musculares pueden llevar a miopatía nemalínica

Cambios en la estructura de las células musculares pueden afectar a la expresión de genes

Los nuevos descubrimientos que arrojan luz sobre cómo el daño genético a las proteínas de las células musculares pueden llevar al desarrollo de los raros de pérdida muscular, miopatía nemalínica, se informó hoy (15 de marzo) en el Biochemical Journal.

La profesora Laura Machesky y sus colegas del Instituto CRUK Beatson para la Investigación del Cáncer en Glasgow, probado cultivos de células musculares que las mutaciones del gen de la muestra ACTA1 para determinar cómo las mutaciones afectadas las vías bioquímicas que conducen a la lesión muscular se ve en la miopatía nemalínica.

El gen ACTA1 controla la producción de actina, una de las principales proteínas estructurales en el músculo, las mutaciones en este gen causan el 15-20% de los casos de miopatía nemalínica, una pérdida muscular hereditaria la enfermedad similar a la distrofia muscular. Alrededor de 140 mutaciones diferentes del gen ACTA1 puede ocurrir, alrededor de un tercio de ellos han sido caracterizado bioquímicamente para determinar cómo afectan a la actina. Las mutaciones causan una gran variedad de defectos en el comportamiento bioquímico de la actina, pero todos los defectos de la causa en la estructura de las células musculares que conducen a las células y el daño tisular y el desgaste. Los investigadores descubrieron que no sólo mutaciones que causan enfermedades en lugar de actina a un debilitamiento del sistema de la célula de apoyo interno, sino que también causa cambios en el control genético de otros procesos bioquímicos, como la vía del factor de respuesta de suero (SRF). Cuando la actina se une a una proteína llamada MAL (originalmente llamado leucemia megacarioblástica-1) en el núcleo de la célula, pasa sobre la vía de la SRF. Actina dañados por las mutaciones no se une bien y la vía de la SRF no está activado en su totalidad.

La vía de señalización SRF tiene un papel en el desarrollo muscular y el mantenimiento. La presencia de miopatía, haciendo que la proteína actina mutantes conduce a la alteración en la vía que podría promover la degeneración de las células musculares y de la muerte o interferir con el crecimiento normal y la reparación. La mayoría de los mutantes ACTA1 examinados en el estudio alteró la vía de señalización del factor de respuesta de suero, lo que indica que los cambios en esta vía puede ser un factor importante en la actina basada en la miopatía nemalínica y que esta zona podría ser utilizado para desarrollar terapias para los pacientes.

Miopatías nemalínica a veces se llaman las miopatías varilla cuerpo como las proteínas dañadas de forma anormal en forma de hilo barras, llamadas cuerpos nemalínica, en las células musculares. Hay un número de diferentes tipos de miopatías caña y que afectan tanto a hombres y mujeres. En la mayoría de los casos (90%) la enfermedad se vuelve evidente en el nacimiento o la primera infancia, aunque en casos muy raros, no se manifiestan hasta la edad adulta. Miopatías varilla se calcula que afecta a 1 de cada 50.000 personas.

Comentando sobre los resultados, el profesor Machesky dijo: "Más investigación ahora que hay que hacer para determinar si las células de los pacientes tienen los mismos cambios que hemos visto en las células en el laboratorio. Se utilizó la droga Jasplakinolide y citocalasina D, que se dirigen a la actina complejo de la LMA, para revertir los efectos de la actina mutante -, pero estos medicamentos son tóxicos a niveles altos, ya que también perturban los filamentos de actina y por lo tanto la estructura de la célula Si pudieran ser modificados o usados ​​a bajas concentraciones pueden resultar pistas útiles a las drogas. desarrollo ".

Marita Pohlschmidt director de investigación de la Campaña de Distrofia Muscular, dijo, "nemalina miopatía es una enfermedad muy rara, que puede ser difícil de diagnosticar, debido a que es causada por un defecto en uno de varios genes. La investigación presentada en este documento es una contribución importante a la comprensión de las causas de la pérdida de masa muscular en una quinta parte de todas las personas afectadas con esta enfermedad devastadora. Los resultados serán vitales para el futuro desarrollo de tratamientos para los afectados por la miopatía nemalínica ".

Fuente: Diario Bioquímica