Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La défectuosité cellulaire principale dans la synthèse des protéines peut mener à la susceptibilité de cancer

Les chercheurs d'UCSF ont découvert qu'une défectuosité cellulaire principale qui touche à la production des protéines en cellules humaines peut mener à la susceptibilité de cancer. Les scientifiques ont également constaté qu'un rétablissement neuf de promesse inhibitrice d'offres de médicaments en rectifiant cette défectuosité.

Selon le groupe d'étude, cette découverte a des implications cliniques grandes dans le combat contre le cancer et pourrait affecter la demande de règlement du lymphome et beaucoup d'autres formes de la maladie, y compris le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer colorectal, le cancer du cerveau et le myélome multiple.

Les découvertes sont décrites comme article-couverture dans la question du 16 mars 2010 de la cellule cancéreuse de tourillon scientifique (http://www.cell.com/cancer-cell/issue?pii=S1535-6108%2810%29X0004-6).

La découverte a été effectuée dans le laboratoire du scientifique Davide Ruggero, le PhD de corps enseignant d'UCSF, dont l'équipe de laboratoire fait la recherche dans le domaine d'études en pleine expansion sur la façon dont les défectuosités dans la synthèse des protéines peuvent mener à la susceptibilité de cancer.

« Notre travail a le potentiel de produire réel, les avantages réels pour le corps médical, » a dit Ruggero, un professeur adjoint de l'urologie au centre de lutte contre le cancer complet de famille d'UCSF Hélène Diller et à l'auteur supérieur du papier.

Les chercheurs se sont concentrés sur un élément de multi-protéine connu sous le nom de mTOR, qui représente « l'objectif mammifère du rapamycin. » le mTOR règle plusieurs procédés importants en cellules mammifères, y compris la survie de cellules et la prolifération.

Un des plus significatifs de ces procédés est la production des protéines dans une cellule, le contrôle dont est connu en tant que contrôle de translation. le mTOR intègre des informations sur la cellule nutritionnelle et des besoins énergétiques, et incite la cellule à fabriquer les protéines principales pour la croissance des cellules. Les cellules cancéreuses exploitent ce signe pour leur propre accroissement.

Selon les chercheurs, quand les cellules dans le fuselage détruisent la capacité de régler l'activité de mTOR, le mTOR est considéré « hyperactivated. » Ce hyperactivation fait élever des régimes de synthèse des protéines. Les cellules commencent à proliférer sans limites et à devenir simultanément immortelles, qui mène à la formation de tumeur.

« Nos découvertes montrent que pour une cellule cancéreuse, des fonctions cellulaires normales telles que la synthèse des protéines peuvent être particulièrement détournées pour la croissance tumorale, » le premier l'auteur Andrew expliqué Hsieh, un camarade clinique à l'École de Médecine d'UCSF et au Service d'Urologie au centre de lutte contre le cancer complet de famille de Hélène Diller.

Ruggero a dit que les résultats cliniques « mornes » vus avec des médicaments d'inhibiteur de mTOR de première génération comme le rapamycin « ont refoulé en partie de la limite insuffisante sur la synthèse des protéines malsaine qui est provoquée par le mTOR hyperactivated. »

Les chercheurs dans son laboratoire ont effectué cette découverte principale par les tests génétiques qui expliquent que les gènes sains responsable de la production de protéine peuvent devenir cancéreux quand le mTOR hyperactivated. Pour combattre ceci, les scientifiques ont employé un médicament neuf PP242 appelé. Ce médicament a été découvert à UCSF dans le laboratoire de Kevan Shokat, PhD, chercheur de Howard Hughes et professeur de cellulaire et pharmacologie moléculaire médicaux à UCSF.

« Ce médicament a montré que les résultats prometteurs en portant la synthèse des protéines et la prolifération cellulaire nivelle de retour vers le bas aux régimes normaux, » Ruggero a dit. « De plus, les aides PP242 combattent le procédé de l'immortalization par lequel les cellules cancéreuses passent. »

Dans leurs découvertes, PP242 prouvés pour être plus efficaces que les médicaments assimilés dans sa capacité de jumpstart le contrôle de translation dans les les deux vivent des souris et des cellules humaines examinées dans le laboratoire. PP242 est actuel dans des tests cliniques de la phase 1.

« Nous avons expliqué que le médicament détruit les cellules cancéreuses plus effectivement parce qu'il bloque la production anormale des protéines, » a dit Ruggero. « Les autres médicaments que nous avons vérifiés n'ont pas montré l'efficacité clinique en bloquant le développement du cancer de cette manière. »

Les auteurs disent que PP242 pourrait devenir un traitement contre le cancer efficace. Les découvertes sont une opération positive, Ruggero a dit, parce que ce qui ont été précédemment considérées des tumeurs insensibles peuvent maintenant être traitées avec la seconde génération d'inhibiteurs qui arrêtent l'action des mTOR sur la production de protéine.

« Nous sommes extrêmement excités au sujet de nos découvertes et le potentiel de viser la synthèse des protéines et le mTOR anormaux dans le cancer pendant que nous devrions pouvoir bloquer la source principale du cancer d'accroissement, » a dit Ruggero. « Nous travaillons avec des cliniciens pour évaluer notre hypothèse dans un grand choix de tumeurs humaines. »