Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O defeito celular chave na síntese da proteína pode conduzir à susceptibilidade do cancro

Os pesquisadores de UCSF descobriram que um defeito celular chave que perturbasse a produção de proteínas em pilhas humanas pode conduzir à susceptibilidade do cancro. Os cientistas igualmente encontraram que uma nova geração de promessa inibitório das ofertas das drogas em corrigir este defeito.

De acordo com a equipe de estudo, esta descoberta tem implicações clínicas largas na luta contra o cancro e poderia afectar o tratamento do linfoma e os muitos outros formulários da doença, incluindo o cancro da próstata, o cancro da mama, o cancro colorectal, o cancro cerebral e o mieloma múltiplo.

Os resultados são caracterizados como o artigo de capa na introdução do 16 de março de 2010 da célula cancerosa do jornal científico (http://www.cell.com/cancer-cell/issue?pii=S1535-6108%2810%29X0004-6).

A descoberta foi feita no laboratório do cientista Davide Ruggero da faculdade de UCSF, o PhD, cuja a equipe do laboratório está fazendo a pesquisa no campo de germinação do estudo sobre como os defeitos na síntese da proteína podem conduzir à susceptibilidade do cancro.

“Nosso trabalho tem o potencial criar real, benefícios reais para a comunidade médica,” disse Ruggero, um professor adjunto da urologia no centro detalhado do cancro da família de UCSF Helen Diller e no autor superior do papel.

Os pesquisadores centraram-se sobre uma unidade da multi-proteína conhecida como o mTOR, que representa “o alvo mamífero do rapamycin.” o mTOR controla diversos processos importantes em pilhas mamíferas, incluindo a sobrevivência da pilha e a proliferação.

Um do mais significativos destes processos é a produção de proteínas dentro de uma pilha, o controle de que é sabido como o controle translational. o mTOR integra a informação sobre a pilha nutritiva e necessidades de energia, e alerta a pilha para fabricar as proteínas chaves para o crescimento da pilha. As células cancerosas exploram este sinal para seu próprio crescimento.

De acordo com os pesquisadores, quando as pilhas no corpo perdem a capacidade para controlar a actividade do mTOR, o mTOR é considerado “hyperactivated.” Este hyperactivation faz com que as taxas da síntese da proteína escalem. As pilhas começam a proliferar sem limites e a tornar-se simultaneamente imortais, que conduz à formação do tumor.

“Nossos resultados mostram que para uma célula cancerosa, as funções celulares normais tais como a síntese da proteína podem especificamente ser sequestradas para o crescimento do tumor,” primeiro Andrew explicado Hsieh autor, um companheiro clínico na Faculdade de Medicina de UCSF e o departamento da urologia no centro detalhado do cancro da família de Helen Diller.

Ruggero disse que os resultados clínicos “desânimos” considerados com as drogas do inibidor do mTOR da primeira geração como o rapamycin “provieram na parte do limite inadequado na síntese insalubre da proteína que é causada pelo mTOR hyperactivated.”

Os pesquisadores em seu laboratório fizeram esta descoberta chave através dos testes genéticos que demonstram que os genes saudáveis responsável da produção da proteína podem se tornar cancerígenos quando o mTOR hyperactivated. Para combater este, os cientistas empregaram uma droga nova chamada PP242. Esta droga foi descoberta em UCSF no laboratório de Kevan Shokat, PhD, investigador de Howard Hughes e professor médicos da farmacologia celular e molecular em UCSF.

“Esta droga mostrou resultados prometedores trazendo a síntese da proteína e níveis da proliferação de pilha para trás para baixo às taxas normais,” Ruggero disse. “Além, as ajudas PP242 lutam o processo de immortalization que as células cancerosas atravessam.”

Em seus resultados, PP242 provou ser mais eficaz do que as drogas similares em sua capacidade para jumpstart o controle translational nos ambos vivem os ratos e as pilhas humanas testados no laboratório. PP242 está actualmente em ensaios clínicos da fase 1.

“Nós demonstramos que a droga mata as células cancerosas mais eficazmente porque obstrui a produção anormal de proteínas,” disse Ruggero. “As outras drogas que nós testamos não mostraram a eficácia clínica em obstruir a revelação do cancro desse modo.”

Os autores dizem que PP242 poderia se transformar um tratamento contra o cancro poderoso. Os resultados são uma etapa positiva, Ruggero disse, porque o que têm sido considerados previamente os tumores sem resposta podem agora ser tratados com a segunda geração de inibidores que param a acção dos mTOR na produção da proteína.

“Nós somos extremamente entusiasmado sobre nossos resultados e o potencial de visar a síntese e o mTOR aberrantes da proteína no cancro como nós devemos poder obstruir a fonte principal do cancro de crescimento,” disse Ruggero. “Nós estamos trabalhando com clínicos para testar nossa hipótese em uma variedade de tumores humanos.”