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El defecto celular dominante en síntesis de la proteína puede llevar a la susceptibilidad del cáncer

Los investigadores de UCSF han descubierto que un defecto celular dominante que perturba la producción de proteínas en células humanas puede llevar a la susceptibilidad del cáncer. Los científicos también encontraron que una nueva generación de promesa inhibitoria de las ofertas de las drogas en la corrección de este defecto.

Según las personas de estudio, este descubrimiento tiene implicaciones clínicas amplias en el combate contra cáncer y podría afectar al tratamiento del linfoma y a muchas otras formas de la enfermedad, incluyendo cáncer de próstata, cáncer de pecho, cáncer colorrectal, cáncer de cerebro y mieloma múltiple.

Las conclusión se ofrecen como la noticia de portada en la aplicación del 16 de marzo de 2010 la célula cancerosa del gorrón científico (http://www.cell.com/cancer-cell/issue?pii=S1535-6108%2810%29X0004-6).

El descubrimiento fue hecho en el laboratorio del científico Davide Ruggero, el doctorado de la facultad de UCSF, cuyas personas del laboratorio están haciendo la investigación en el campo que brota del estudio sobre cómo los defectos en síntesis de la proteína pueden llevar a la susceptibilidad del cáncer.

“Nuestro trabajo tiene el potencial de crear real, los beneficios materiales para la comunidad médica,” dijo a Ruggero, profesor adjunto de la urología en el centro completo del cáncer de la familia de UCSF Helen Diller y el autor mayor del papel.

Los investigadores se centraron en una unidad de la multi-proteína conocida como mTOR, que representa el “objetivo mamífero del rapamycin.” el mTOR controla varios procesos importantes en células mamíferas, incluyendo supervivencia de la célula y la proliferación.

Uno del más importante de estos procesos es la producción de proteínas dentro de una célula, el mando cuyo se conoce como mando de translación. el mTOR integra la información sobre la célula alimenticia y necesidades energéticas, e incita la célula para fabricar las proteínas dominantes para el incremento de la célula. Las células cancerosas explotan esta señal para su propio incremento.

Según los investigadores, cuando las células en la carrocería pierden la capacidad de controlar actividad del mTOR, el mTOR se considera “hyperactivated.” Este hyperactivation hace regímenes de la síntesis de la proteína toma de altura. Las células comienzan a proliferar sin límites y a llegar a ser simultáneamente inmortales, que lleva a la formación del tumor.

“Nuestras conclusión muestran que para una célula cancerosa, las funciones celulares normales tales como síntesis de la proteína se pueden secuestrar específicamente para el incremento del tumor,” a primer Andrew explicado Hsieh autor, persona clínica en la Facultad de Medicina de UCSF y el departamento de la urología en el centro completo del cáncer de la familia de Helen Diller.

Ruggero dijo que los resultados clínicos “tristes” considerados con las drogas del inhibidor del mTOR de la primera generación como rapamycin “provinieron en parte del límite inadecuado en la síntesis malsana de la proteína que es causada por el mTOR hyperactivated.”

Los investigadores en su laboratorio hicieron este descubrimiento dominante a través de las pruebas genéticas que demuestran que los genes sanos responsable de la producción de la proteína pueden llegar a ser cacerígenos cuando el mTOR hyperactivated. Para combate esto, los científicos emplearon una nueva droga llamada PP242. Esta droga fue descubierta en UCSF en el laboratorio de Kevan Shokat, doctorado, investigador de Howard Hughes y profesor médicos de la farmacología celular y molecular en UCSF.

“Esta droga ha mostrado resultados prometedores trayendo síntesis de la proteína y los niveles de la proliferación de célula detrás hacia abajo a los regímenes normales,” Ruggero dijo. “Además, las ayudas PP242 luchan el proceso del immortalization con el cual las células cancerosas pasan.”

En sus conclusión, PP242 demostró ser más efectivo que las drogas similares en su capacidad de jumpstart mando de translación en ambos viven los ratones y las células humanas probados en el laboratorio. PP242 está actualmente en juicios clínicas de la fase 1.

“Demostramos que la droga mata a las células cancerosas porque ciega la producción anormal de proteínas,” dijo más efectivo a Ruggero. “Las otras drogas que probamos no mostraron eficacia clínica en cegar el revelado del cáncer de este modo.”

Los autores dicen que PP242 podría convertirse en un tratamiento contra el cáncer potente. Las conclusión son un paso positivo, Ruggero dijo, porque qué se han considerado previamente los tumores insensibles se pueden ahora tratar con la segunda generación de inhibidores que paren la acción de los mTOR en la producción de la proteína.

“Nos excitan extremadamente sobre nuestras conclusión y el potencial de apuntar síntesis y el mTOR aberrantes de la proteína en cáncer como debemos poder cegar la fuente principal del cáncer del incremento,” dijo a Ruggero. “Estamos trabajando con los clínicos para probar nuestra hipótesis en una variedad de tumores humanos.”