Gène impliqué dans JSRDs : L'équipe de recherche d'UCD publie l'information neuve

Les Chercheurs dans le Centre D'enseignement Supérieur Dublin (UCD) abouti par le Camarade de Conway, M. Oliver Blacque ont indiqué des informations neuves sur un gène impliquées en syndrome de Joubert et ont rapporté des troubles cérébelleux (JSRDs) que sont caractérisés par cécité, anomalies d'os, reins cystiques, retard du développement et perte de tonus musculaire et de contrôle. Les découvertes de cette recherche, qui est financée par la Fondation Irlande de la Science, ont été publiées aujourd'hui dans un principal tourillon de la science, Tourillon de Biologie Cellulaire.

Un de sept gènes associés avec JSRDs, indicatifs d'Arl13b pour une protéine déjà connue pour jouer des rôles dans la formation et/ou le fonctionnement des cils, qui sont les projections comme des cheveux s'étendant de la surface de la cellule. Cependant, les détails moléculaires précis de ce qu'exact Arl13b fait dans les cils sont demeurés peu clairs.

Pour aborder cette question, l'équipe d'UCD a demandé à ce que ce gène fait dans les cils des vers de terre minuscules (Caenorhabditis elegans), et a collaboré avec des scientifiques à l'Université de Tokyo qui a entrepris des expériences parallèles en cellules humaines cultivées.

Ensemble, elles ont confirmé que les protéines d'Arl13b utilise des points d'attache de lipide pour s'associer à la membrane ciliaire. Les scientifiques d'UCD ont alors continué pour expliquer dans des elegans de C. comment la perturbation du fonctionnement de cette protéine peut faire renfler et devenir difforme ainsi qu'affecter la membrane ciliaire la capacité d'autres protéines de distribuer correctement dans la membrane ciliaire.

Ils ont également constaté qu'a entièrement - la protéine fonctionnelle d'Arl13b est nécessaire pour le fonctionnement normal d'un système de transport de protéine dans les cils. Ce système de transport intraflagellar établit le contact avec la membrane ciliaire. Ces résultats ont abouti l'équipe à proposer un modèle de fonctionnement neuf pour Arl13b, où il fonctionne à la membrane ciliaire pour régler les propriétés ciliaires importantes de membrane telles que la forme, les distributions de protéine de transmembrane et l'IFT.

Jusqu'il y a à seulement 20 ans, on ont pensé la plupart des cils pour être des organelles cellulaires redondantes qui ont la victime tombée à l'évolution mammifère - un type d'appendice cellulaire. Cependant, les scientifiques savent maintenant que ces antennes cellulaires remplissent à des rôles principaux dans les beaucoup la motilité et les fonctionnements sensoriels, y compris signaler des voies critiques au développement.

En même temps que le fait que les cils sont présents sur presque toutes nos cellules, il n'est maintenant pas étonnant que les défauts en structure et fonctionnement de cil soient associés avec un domaine jamais en expansion des maladies et des syndromes humains, collectivement les ciliopathies appelés, qui ont les caractéristiques techniques cliniques superposantes telles que les reins et les foies polycystic, la dégénérescence rétinienne, les anomalies d'os, la hydrocéphalie, ainsi que les traits complexes comprenant l'obésité, le diabète, l'arriération mentale et même le cancer.

M. Oliver Blacque espère que les découvertes publiées aujourd'hui sur le mécanisme de l'action d'Arl13b mèneront éventuel à une compréhension plus grande non seulement de JSRDs, mais également des ciliopathies étroitement liés tels que le syndrome de Meckel Gruber et de Bardet-Biedl, ainsi que les phénotypes peut-être plus communs associés avec le dysfonctionnement de cil tel que l'arriération mentale et l'obésité.

Commentant sur cette recherche, M. Blacque a dit, « Qu'Arl13b s'associe aux membranes ciliaires et est exigé pour la structure/fonctionnement de cil dans les deux vers de terre et les mammifères explique l'économie évolutionnaire remarquable de la façon dont cette G-Protéine de petit fonctionne. Pour des patients présentant le syndrome de Joubert, ces découvertes fournissent une compréhension plus grande des pathomechanisms de la maladie et polissent notre fonctionnement présume, instruisant de ce fait la future recherche dans JSRDs et probablement d'autres ciliopathies. »

http://www.ucd.ie/conway